「リポペプチド免疫」に着目した自己免疫の新機軸

獲得免疫応答において、MHC分子は「ペプチド」を結合し、T細胞へと提示する抗原提示分子である。他方、研究代表者はウイルスが生み出す「リポペプチド」を提示するMHCクラス1分子の新しいサブセットである「LP1」を同定し、その構造と機能を明らかにしてきた。しかしながら、リポペプチド抗原のT細胞エピトープとなる領域は限定的であり、免疫の基本原則である自己と非自己の識別が理論上困難である。そこで、本研究ではリポペプチド免疫が自己免疫疾患に果たす役割を解明することを目的とした。当該年度においては、前年度に同定したヒトLP1候補アリル（HLA-A2402、HLA-C1402）のうち、HLA-A2402についてトランスジェニック（Tg）マウスの作出を行い、ヒト自己免疫疾患を検証するためのマウスモデルの確立を進めた。まず、HLA-A2402遺伝子をマウス受精卵前核にインジェクションすることにより得られたマウスラインについて、樹立したHLA-A2402分子に対する特異抗体によって、トランスジーンのタンパク質レベルでの細胞表面発現を確認した。次に、HLA-A2402によって提示されることが知られているペプチド抗原を免疫したTgマウス脾臓細胞中にHLA-A2402拘束性ペプチド抗原特異的T細胞の出現を検出したことから、HLA-A2402分子がマウス個体内で正常に機能していること、また、マウスT細胞レパートリーの中にHLA-A2402を認識できる細胞集団が確かに存在していることを確認した。さらに、Tgマウス脾臓T細胞をリポペプチド抗原で頻回に刺激することにより、リポペプチド特異的T細胞株の樹立に成功した。

獲得免疫応答において、MHC分子は「ペプチド」を結合し、T細胞へと提示する抗原提示分子である。他方、研究代表者はウイルスが生み出す「リポペプチド」を提示するMHCクラス1分子の新しいサブセットである「LP1」を同定し、その構造と機能を明らかにしてきた。しかしながら、リポペプチド抗原のT細胞エピトープとなる領域は限定的であり、免疫の基本原則である自己と非自己の識別が理論上困難である。そこで、本研究ではリポペプチド免疫が自己免疫疾患に果たす役割を解明することを目的とした。当該年度においては、前年度に同定したヒトLP1候補アリル（HLA-A2402、HLA-C1402）のうち、HLA-A2402についてトランスジェニック（Tg）マウスの作出を行い、ヒト自己免疫疾患を検証するためのマウスモデルの確立を進めた。まず、HLA-A2402遺伝子をマウス受精卵前核にインジェクションすることにより得られたマウスラインについて、樹立したHLA-A2402分子に対する特異抗体によって、トランスジーンのタンパク質レベルでの細胞表面発現を確認した。次に、HLA-A2402によって提示されることが知られているペプチド抗原を免疫したTgマウス脾臓細胞中にHLA-A2402拘束性ペプチド抗原特異的T細胞の出現を検出したことから、HLA-A2402分子がマウス個体内で正常に機能していること、また、マウスT細胞レパートリーの中にHLA-A2402を認識できる細胞集団が確かに存在していることを確認した。さらに、Tgマウス脾臓T細胞をリポペプチド抗原で頻回に刺激することにより、リポペプチド特異的T細胞株の樹立に成功した。