新規硫酸化ブロック多糖・オリゴ糖の合成と抗エイズウイルス作用メカニズムの解明

新型硫酸化嵌段多糖和寡糖的合成及抗艾滋病病毒作用机制的阐明

• 批准号: 10134201
• 负责人: 吉田 孝
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134201/
• 关键词: オリゴ糖鎖; 硫酸化オリゴ糖; ラジカル重合; 抗HIV作用

アセチル化メタクリロイルマルトヘプタオシドを新規合成しラジカル重合によってオリゴ糖鎖が分枝したポリマーとした。また、メタクリル酸メチルとのラジカル共重合によって種々の割合でオリゴ糖鎖を持つポリマーも合成した。これらを脱アセチル化、硫酸化して硫酸化マルトヘプタオース分枝を持つメタクリレートポリマーを合成した。抗HIV作用、抗凝血作用を調べた。硫酸化オリゴ糖鎖の割合によって生理活性が大きく異なることを見出した(表2)。すなわち、単独重合体の抗HIV作用(50%HIVの増殖を抑制する濃度)は、EC_<50>=15〜62μg/mlで中程度の活性であるのに対し、硫酸化オリゴ糖鎖の割合が減るに従い活性が上昇し、22mol%のものでは0.3μg/mlという高い値を示すことを見出した。これは、オリゴ糖鎖が密につまっているよりもある程度間隔が開いている方がgp120との相互作用が強くなり抗HIV作用も高くなったと考えられる。抗凝血作用も同じ傾向であり硫酸化オリゴ糖鎖の割合が少なくなるに従って活性は高くなった。

ア セ チ ル change メ タ ク リ ロ イ ル マ ル ト ヘ プ タ オ シ ド を new rules on synthetic し ラ ジ カ ル overlap に よ っ て オ リ ゴ sugar lock が branch し た ポ リ マ ー と し た. ま た, メ タ ク リ ル acid メ チ ル と の ラ ジ カ ル total coincidence に よ っ て kind 々 の cut close で オ リ ゴ sugar lock を hold つ ポ リ マ ー も synthetic し た. こ れ ら を ア off セ チ ル, sulfating し て sulfating マ ル ト ヘ プ タ オ ー ス branch を hold つ メ タ ク リ レ ー ト ポ リ マ ー を synthetic し た. The anti-HIV effect and anticoagulant effect を regulate べた. The physiological activities of sulfated リゴ リゴ glycolic <s:1> cleavage によって are が large <s:1> く different なる とを とを とを as shown in the た(Table 2). す な わ ち, 単 alone fit の anti-hiv effect (50% を inhibiting HIV の raised colonization す る) concentration は, EC_ (50 > = 15 ~ 62 mu g/ml で で activity of degree の あ る の に し seaborne, sulfating オ リ ゴ lock の cut close が decreased る に 従 い active が rise し, mol % 22 の も の で は mu 0.3 g/ml と い う high い numerical を For example, す とを とを shows that た. こ れ は, オ リ ゴ sugar が lock tight に つ ま っ て い る よ り も あ る が open degree of interval い て い る party が gp120 と の strong interaction が く な り anti-hiv effect high も く な っ た と exam え ら れ る. The anticoagulant effect is similar to じ, tends to であ sulfidation, リゴ glycolysis, <s:1> cleavage, が is less, なくなるに従って activity is high, くなった.

项目成果

T.Yoshida: "Synthesis and specific biological activities of polymethacrylate derivatives having sultonated oligosaccharide sicle chains" J.Polym.Sci., A: Polym.Sci.(印刷中). (1999)

T. Yoshida：“具有磺化寡糖单链的聚甲基丙烯酸酯衍生物的合成和特定生物活性”J. Polym.，A：Polym Sci.（出版中）。

吉田 孝: "ブロック多糖の合成" 高分子加工. 47・11. 504-510 (1998)

吉田隆：“嵌段多糖的合成”聚合物加工47・11（1998）。