糖鎖型DNA配位子とDNAとの相互作用に関する研究

碳水化合物型DNA配体与DNA相互作用的研究

• 批准号: 10134228
• 负责人: 高木 誠
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10134228/
• 关键词: DNA; インターカレータ; 糖鎖; DNA切断; 金属イオン

DNAと相互作用する天然の薬物は、その分子内にDNAに結合する機能部位と、それ以外の生理活性につながる機能部位とを併せ持つ。当研究室では、(1)インターカレート部位と糖鎖を併せ持つ化合物(糖鎖型DNA配位子)を開発すること、(2)これらの合成薬物とDNAの複合体を細胞への遺伝子導入に利用すること、を目的として研究を進めている。これまでの研究では、鎖状構造の糖(ポリオール基)を導入した化合物を用いて検討を行ってきた。その結果、その一部の物がDNAのリン酸ジエステル結合を加水分解的に切断している可能性が示された。そこで新たに、DNA配位子に糖の特性をより明確に発揮させる観点から、開環状ではなく環構造を保持した糖鎖をもつDNA配位子の合成を試みてきた。具体的には、DNAとの相互作用部位にナフタレンジイミド骨格及びアントラキノン環を用いた。また、エチレンジアミンあるいはジエチレントリアミン等のポリアミン鎖をスペーサーとし、これに環状構造を維持した糖鎖の導入を試みた。まず、DNAインターカレータの母骨格として、最も研究が蓄積されているナフタレンジイミドに糖鎖を導入する方向で配位子合成を検討した。しかし、糖鎖とナフタレンジイミドは合成反応での相性がよくない(糖がアミン塩基の存在下で酸化される?)ようで、この組み合わせは全て合成が不調であった。次にアントラキノン環への糖鎖の導入を試みた。この場合、スペーサーとしてエチレンジアミンを介し、ヨウ化アルキル鎖を経て糖を導入することに成功した。今後、この方向にそって、環構造を維持した様々なDNA配位子を合成する。また、これらの配位子とDNAとの相互作用を、吸光光度法、円偏光法、トポイソメラーゼアッセイ法等を用いて調べる。更に進み、細胞内遺伝子導入に関する基礎的知見を得るための検討を行う。

DNA interaction: natural substances are bound to DNA within the molecule, and functional sites other than physiological activity are maintained. When the research laboratory (1) the development of a compound (a glycan DNA ligand),(2) the use of synthetic compounds, DNA complexes, and gene transfer into cells,(3) the development of a target site,(4) the development of a target site, and (5) the development of a target site,(6) the development of a target site, and (7) the development of a target site. This study is aimed at exploring the application of the new compounds in the introduction of sugar (group) in lock-like structures. As a result, the possibility of DNA cleavage by hydrolysis was demonstrated. The characteristics of DNA ligand sugar are clearly revealed, and the structure of open loop sugar lock is maintained. Specific DNA interaction sites are used in both DNA and DNA interaction sites. The structure of the ring is maintained. The most important part of the study is to investigate the direction of ligand synthesis in the accumulation of DNA molecules. In the presence of a sugar chain, a sugar chain is formed in the presence of a sugar chain.ようで、この组み合わせは全て合成が不调であった。The next step is to introduce sugar into the ring. In this case, the selection process is successful. In the future, the orientation of the loop structure will be maintained and the DNA ligand will be synthesized. The interaction between ligand and DNA, absorbance, polarization, and polarization were used to modulate the reaction. Further research and development on the basic knowledge related to intracellular gene introduction