酸化ストレスによるＩＬ－１１の発現制御と生体恒常性維持における役割の解明

阐明氧化应激对 IL-11 表达的调节及其在维持生物稳态中的作用

• 批准号: 13J10995
• 负责人: 仁科 隆史
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Toho University (2014)Juntendo University (2013)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J10995/
• 关键词: 酸化ストレス; IL-11; レポーターマウス; 親電子; ROS; AP-1; Electrophiles

酸化ストレスの亢進は、疾患の増悪を促進する有害な因子となる。一方で、申請者は酸化ストレスにより産生誘導されるIL-11が組織修復を促進因子であることを見出していた。本研究では、酸化ストレスにより誘導されるIL-11の発現制御と生体の恒常性維持における役割を明らかにすることを目的とし、２年度目は特に、(1) 親電子分子によって誘導されるIL-11の生体での役割 (2) 病態モデルマウスを用いたIL-11レポーターマウスの有用性の検討を研究課題とした。(1)親電子物質は、活性酸素種と同様のタンパク質修飾を介して様々な生体応答を誘導することが知られている。そして、親電子物質の一つである1,2-naphthoquinone (1,2-NQ)刺激によりIL-11の有意な産生亢進が見られることを申請者は見出していた。そして今年度、IL-11受容体欠損マウスを用いて解析を進めた結果、IL-11は1,2-NQ投与により生じる毒性に対して抵抗性を示す分子であることが分かった。また、この際に野生型マウスでは腸上皮で細胞増殖などの亢進が見られるが、この現象はIL-11受容体欠損マウスでは減弱していることを見出した。現在、IL-11の下流でこれらの機構に関わる分子経路の同定を試みている。(2) 初年度に、申請者はIL-11-GFPレポーターマウスの作製を行った。そこで、このマウスの有用性を検討するために、酸化ストレスの亢進が見られる肝障害モデルを作製し、検討を行った。その結果、肝臓においてIL-11遺伝子およびEGFP遺伝子の発現亢進が見られた。しかし、この系では細胞質の損失を伴う細胞死が短時間で起こってしまうため、細胞質に現れるEGFPタンパク質を指標とした解析が難しいことが分かった。そこで、今後はより長期的な経過観察が可能な酸化ストレスが病態に関与する疾患モデルを用いて解析を行うこととした。

Acidification is a harmful factor that promotes the growth of diseases. One side, the applicant to acidify the production of IL-11 tissue repair promoter to see the emergence of This study is aimed at: (1) IL-11 production and regulation induced by acidic molecules and maintenance of homeostasis in organisms;(2) IL-11 production and regulation induced by electrophilic molecules; and (3) IL-11 production and regulation of pathological molecules. (1)Electrophiles, reactive acid species, and the like are known to mediate biological reactions. 1,2-naphthoquinone (1,2-NQ) stimulation by an electrophilic substance may cause intentional hyperactivity of IL-11. This year, IL-11 receptor damage analysis results, IL-11 and 1,2-NQ toxicity analysis results, resistance analysis results In addition, the wild-type IL-11 receptor is not damaged. Now, IL-11 downstream of the mechanism related to molecular circuit synchronization test. (2)In the early years, the applicant was IL-11-GFP. Now, while we are discussing the usefulness of this product, we are also making and discussing the liver dysfunction caused by the increase in acidity. As a result, IL-11 gene expression and EGFP gene expression were increased. The loss of cytoplasm in this system is accompanied by cell death. It is difficult to analyze the index of EGFP in this system. This is the first time in the history of the United States that the United States has been involved in the war against terrorism.

项目成果

IL-11を介した腸管の恒常性維持機構の解明

阐明IL-11介导的肠道稳态机制

• 发表时间: 2014
• 作者: 仁科 隆史;大塚 正人;中村 衣里;多田 昇弘;中野 裕康
• 通讯作者: 中野 裕康

Oxidative stress triggered by electrophiles activates Interleukin 11 expression

亲电子试剂触发的氧化应激激活白介素 11 表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 仁科隆史;新開泰弘;熊谷嘉人;奥村康;中野裕康
• 通讯作者: 中野裕康

親電子リガンドによる IL-11 産生機構の解明

阐明亲电子配体产生 IL-11 的机制

• 发表时间: 2013
• 作者: 仁科隆史;新開泰弘;熊谷嘉人;奥村康;中野裕康
• 通讯作者: 中野裕康