酸化ストレスによる新たな組織修復機構の解明

阐明氧化应激诱导的新组织修复机制

• 批准号: 24790328
• 负责人: 仁科 隆史
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012-04-01 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-24790328/
• 关键词: 酸化ストレス; 活性酸素種; 組織修復; IL-11; MAPキナ－ゼ; 親電子; STAT; BAC トランスジェニックマウス

酸化ストレスの亢進は様々な疾患の悪化を促進している一方で、組織修復に関与することが示唆されている。しかしながら、作用機序に関して不明な点が多く残されており、これらの点を明らかにすることは生体恒常性維持機構や疾患を理解する上で非常に重要である。本研究では、酸化ストレスによって発現誘導されることを新たに見出したIL-11の発現制御機構と、IL-11によって誘導される組織修復の作用機序を明らかにすることを目標とした。酸化ストレスによるIL-11の発現調節とその制御領域の同定を行うために、活性酸素種と同様にタンパク質修飾を介してシグナル伝達機構を活性させる親電子分子の一つである1,2-ナフトキノン(1,2-NQ)を用いてIL-11の発現制御機構の解析を行った。その結果、1,2-NQはMAPキナ－ゼ経路の一つであるMEK-ERK経路の活性化を誘導し、転写因子AP-1を介してIL-11の産生を誘導していることを見出した。また、IL-11受容体欠損マウスを用いて1,2-NQに対する影響を調べた結果、IL-11は1,2-NQ投与により生じる毒性に対して抵抗性を示す分子であることを新たに見出した。現在、DNAマイクロアレイ解析も含めてIL-11の下流で組織修復などに関わる分子の同定を行っている。またIL-11の産生をIn vivoで可視化するために、IL-11プロモ-タ－下流で蛍光タンパク質EGFPが発現誘導されるよう組換えを行ったIL-11-EGFPマウスを作成した。このマウスにおいては、内在のIL-11 mRNA量とEGFP mRNA量は強く相関していた。また、酸化ストレスの亢進が見られる肝障害モデルにおいてはIL-11の発現上昇にともなって肝臓においてEGFPの発現増大が見られた。これらことから、IL-11の発現をIn vivoでモニタリングできるマウス系統の樹立ができたと考えられる。

Acidification ス ト レ ス の hyperthyroidism は others 々 な disorders の 悪 を promoting し て い る で, tissue repair に masato and す る こ と が in stopping さ れ て い る. し か し な が ら, function machine sequence に masato し て unknown な point が く more residual さ れ て お り, こ れ ら の point を Ming ら か に す る こ と は raw volume constancy to maintain institutions や disorders を understand す る で very important で に あ る. This study で は, acidification ス ト レ ス に よ っ て 発 now induced さ れ る こ と を new た に shows し た IL - 11 の 発 now royal institution と, IL - 11 に よ っ て induced さ れ る tissue repair の function machine sequence を Ming ら か に す る こ と を target と し た. Acidification ス ト レ ス に よ る IL - 11 の 発 now adjust と そ の の suppression field with fixed line を う た め に with others, active acid kind of と に タ ン パ ク qualitative modified を interface し て シ グ ナ ル 伝 of institutions を active さ せ る molecules electrophilic の つ で あ る 1, 2 - ナ フ ト キ ノ ン (1, 2 - NQ) を い て IL - 11 の 発 system now royal institution の parsing を line Youdaoplaceholder0. そ の results, 1, 2 - NQ は MAP キ ナ - ゼ の 経 way つ で あ る MEK - ERK 経 road の activeness を induced し を interfaces, planning to write factor, AP - 1 し て IL - 11 の produce を induced し て い る こ と を shows し た. ま た, IL - 11 let body owe loss マ ウ ス を with い て 1, 2 - NQ に す seaborne る influence を adjustable べ た results, IL - 11 は cast with 1, 2 - NQ に よ り raw じ る toxicity に し seaborne て resistance を in molecular で す あ る こ と を new た に shows し た. Now, DNA マ イ ク ロ ア レ イ parsing も containing め て IL - 11 の obscene で tissue repair な ど に masato わ の る molecules with fixed line を っ て い る. ま た IL - 11 の produce を In vivo で visualization す る た め に, IL - 11 プ ロ モ タ - dirty で 蛍 light タ ン パ ク qualitative EGFP が 発 now induced さ れ る よ う group In え を line っ た IL - 11 - EGFP マ ウ ス を made し た. The <s:1> <s:1> ウスにお ウスにお て て た, and the intrinsic <s:1> IL-11 mRNA content と and EGFP mRNA content <s:1> are strongly く related to <s:1> て た た た た た. ま た, acidification ス ト レ ス の hyperthyroidism が see ら れ る liver handicap of モ デ ル に お い て は IL - 11 の 発 now rising に と も な っ て routine liver に お い て EGFP の 発 now raised large が see ら れ た. こ れ ら こ と か ら, IL - 11 の 発 を now In vivo で モ ニ タ リ ン グ で き る マ ウ の ス system set up が で き た と exam え ら れ る.

项目成果

“酸化ストレスによる生体の恒常性維持機構” 実験医学 増刊

“氧化应激诱导的生物体内稳态机制”实验医学特刊

• 发表时间: 2012
• 作者: 仁科隆史;中野裕康
• 通讯作者: 中野裕康

酸化ストレスと組織修復を仲介する分子の同定

介导氧化应激和组织修复的分子的鉴定

• 发表时间: 2012
• 作者: Suzuki H;Takatsuka S;Akashi H;Yamamoto E;Nojima M;Maruyama R;Kai M;Yamano HO;Sasaki Y;Tokino T;Shinomura Y;Imai K;Toyota M;仁科 隆史 他
• 通讯作者: 仁科 隆史 他

c-FLIP maintains tissue homeostasis by preventing apoptosis and programmed necrosis.

• DOI: 10.1126/scisignal.2003558
• 发表时间: 2012-12-18
• 期刊: Science signaling
• 影响因子: 7.3
• 作者: Piao X;Komazawa-Sakon S;Nishina T;Koike M;Piao JH;Ehlken H;Kurihara H;Hara M;Van Rooijen N;Schütz G;Ohmuraya M;Uchiyama Y;Yagita H;Okumura K;He YW;Nakano H
• 通讯作者: Nakano H

Oxidative stress triggered by electrophiles activates Interleukin 11 expression

亲电子试剂触发的氧化应激激活白介素 11 表达

• 发表时间: 2012
• 作者: 仁科隆史;新開泰弘;熊谷嘉人;奥村康;中野裕康
• 通讯作者: 中野裕康

Interleukin-11 Links Oxidative Stress and Compensatory Proliferation

• DOI: 10.1126/scisignal.2002056
• 发表时间: 2012-01-17
• 期刊: SCIENCE SIGNALING
• 影响因子: 7.3
• 作者: Nishina, Takashi;Komazawa-Sakon, Sachiko;Nakano, Hiroyasu
• 通讯作者: Nakano, Hiroyasu