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Ｓｍａｄ２欠損による抑制性樹状細胞の作成とその寛容誘導機構の解明

由于 Smad2 缺陷而产生抑制性树突状细胞并阐明耐受诱导机制

基本信息

批准号：
13J07008
负责人：
柏木一公
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07008/
关键词：
TGF TGF-β Smad Clostridium Dendritic Cell TLR Treg Tgfb1 Peptideglycan PGN c-Fos 樹状細胞オートクライン

项目摘要

人間の腸には常に100兆個以上の腸内細菌が生息しており、免疫のバランスを制御し、健康を維持するために重要であると考えられています。クロストリジウム属細菌は腸管において誘導性制御性T(iTreg)細胞を誘導することが近年の研究により明らかとなっています。しかしクロストリジウム属細菌がどのようなメカニズムでiTreg細胞を誘導するのか明らかではありませんでした。トランスフォーミング増殖因子 (TGF-β)はこの iTreg誘導に必須のサイトカインであり、我々はクロストリジウム属細菌とTGF-βに着目して研究を行いました。整腸作用のあるクロストリジウム属細菌Clostridium butyricum (C. butyricum)は腸管においてTGF-β依存性にiTregを増加させました。詳細な解析からC. butyricumは腸管樹状細胞上のToll like Receptor 2 (TLR2) からERK-AP1経路を活性化し初期のTGF-βの分泌を促すことが分かりました。続いてTGF-βの自己分泌作用（オートインダクション）によってTGF-βの産生が加速されること、オートインダクションにはSmad3が促進的な働きをするのに対して、Smad2は抑制に働くことを明らかにしました。Smad2欠損樹状細胞はTGF-βの発現が向上し、iTregをより強力に誘導して腸炎モデルを抑制しました。本研究によってC. butyricumによるTLR2-AP-1及びTGF-β-Smadシグナルを介したTGF-βの発現機構が明らかとなった結果、炎症性腸疾患に対する安全で効果的な予防法や治療法の開発が期待されます。

There are more than 100 trillion strains of bacteria in human-to-human hospitals, such as the production of bacteria, immunization, health maintenance, health and health. The bacteria belong to the genus bacteria. The T (iTreg) cell is responsible for the development of recent research. Please tell me that the iTreg cell is infected with bacteria and bacteria. It is necessary to determine the genetic factor (TGF- β) in the iTreg system. We need to determine the number of bacteria in the genus TGF- β in order to conduct a study. The effect of Clostridium butyricum (C. butyricum) on the dependence of TGF- β on bacteria iTreg was studied. To analyze the activation of Toll like Receptor 2 (TLR2) ERK-AP1 pathway on the tubular cells of C. butyricum in the early stage of TGF- β secretion. The self-secreting effect of TGF- β was induced by TGF- β. The production of TGF- β was accelerated by the stimulation of Smad3, and the inhibition of Smad2 was detected. Smad2 is deficient in TGF- β cells, and iTreg cells are strong enough to induce inflammation and inhibit inflammation. The purpose of this study is to evaluate the efficacy of butyricum-induced TLR2-AP-1 and TGF--β-Smad anti-TGF- β-intervention in the prevention and treatment of inflammatory diseases.