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生活習慣病予防を目指したＳＲＥＢＰ活性抑制能を持つ食品成分探索と抑制機構解明

寻找具有抑制SREBP活性能力的食品成分并阐明其抑制机制以预防生活方式相关疾病

基本信息

批准号：
13J07586
负责人：
宮田慎吾
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2013
资助国家：
日本
起止时间：
2013-04-01 至 2016-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J07586/
关键词：
SREBP Xanthohumol Isoxanthohumol Sulforaphane Sulforaphene Insig SCAP Sec23/24

项目摘要

【XNとSec24のドッキングシミュレーション】XNとSec24の結合部位を解析するために、リガンドドッキングツールGOLDを用いてシミュレーションを行った。Sec24には、A-site, B-siteなど複数の積み荷タンパク質結合領域が存在することが明らかにされている。XNとhuman Sec24の結合をシミュレーションしたところ、XNはA-site (Glu504, Asp505, Met721, Arg724, Asp731, His732, Thr893, Leu896, Trp897) に相当する領域付近に結合した。【SFaN, SFeN, IXNの前駆体SREBPのユビキチン化への影響】これらの化合物が前駆体SREBPのユビキチン化を促進するかどうかを検討した。全長SREBP-1a-3xFlag発現プラスミドとHA-Ub発現プラスミドを導入した培養幹細胞にMG132およびSFaN, SFeN, IXNをそれぞれ処理し、タンパク質を抽出した後、Flag抗体で免疫沈降を行い、ウェスタンブロッティングによりHAを検出した。その結果、それぞれの化合物処理により前駆体SREBP-1aのユビキチン化が亢進することが示された。【生体内におけるSFaNの効果検証】SFaNの長期摂食実験を行い、SFaNが生体内でSREBP活性を低下させるかどうか、そして生活習慣病改善に寄与するかどうかを検討した。マウスに高脂肪食を7週間摂食させた後、0.1%のSFaNを混合した高脂肪食を8週間摂食させた。その結果、SFaNの摂取によりマウスの体重増加が抑えられ、肝臓における活性型SREBP-1量および標的遺伝子発現、トリグリセリド蓄積量、肝臓重量が低下した。したがって、SFaNは動物個体において肝臓におけるSREBP活性抑制を伴い、肥満や脂肪肝の改善に寄与することが示された。

[XN and Sec24] XN and Sec24 junction position analysis, separation, separation, GOLD use, separation, separation, Sec24: A-site, B-site: Multiple charge combinations exist in the domain of mass integration. XN human Sec24 binding is similar to the A-site (Glu504, Asp505, Met721, Arg724, Asp731, His732, Thr893, Leu896, Trp897). [Effects of SFaN, SFeN, IXN on the conversion of precursor SREBP] These compounds promote the conversion of precursor SREBP. Full-length SREBP-1a-3xFlag was developed from stem cells cultured in MG132 and SFaN, SFeN, IXN and was subsequently processed and purified. Flag antibody was detected from immune sedimentation and HA. As a result, the treatment of the precursor SREBP-1a with various compounds was investigated. [In vivo SFaN effect evidence] SFaN long-term food behavior, SFaN in vivo SREBP activity is low, and other living habits disease improvement is required. High fat diet after 7 weeks, 0.1% SFaN mixed high fat diet after 8 weeks As a result, the weight of SFAN increased, the amount of active SREBP-1 in liver decreased, and the amount of target protein increased. SREBP activity was inhibited by SFaN in the liver of individual animals, and the improvement of fatty liver was demonstrated.