遺伝子改変ラットおよびマウスの生理解析による卵胞発育・排卵中枢の同定

通过转基因大鼠和小鼠的生理分析识别卵泡发育和排卵中心

• 批准号: 13J03885
• 负责人: 中村 翔
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03885/
• 关键词: キスペプチン; GnRH; パルスジェネレーション; 性行動; 脱雌性化; パルス; サージ; 性分化; ノックアウトラット; 視床下部; 排卵; 卵胞発育; Kiss1

本研究は、視床下部に発現しGnRH分泌を強力に促進するキスペプチンの生理的機能を明らかにすることを目的に以下の二点を実施した。１）Kiss1-floxedマウスのARCにCre/GFP遺伝子を発現するアデノ随伴ウイルスを投与し、感染範囲およびCre遺伝子の発現条件をGFP蛍光を指標に決定した。Kiss1遺伝子発現をin situ hybridizationにより染色したところ、感染領域においてKiss1遺伝子発現細胞が減少しており、Kiss1遺伝子を誘導的に欠損させることに成功した。今後、現行の方法を用いてARC特異的Kiss1遺伝子欠損モデルマウスを作出し、黄体形成ホルモン分泌を解析することによってARCキスペプチンニューロンがGnRHパルスジェネレーターであることを証明することが可能と考えられる。2）脱雌性化に新生児期キスペプチンが関与するか検証するため、出生直後のKiss1 KOラットにキスペプチンを皮下投与した。その結果、成熟後のKiss1 KOラットのオスでは野生型の雄同様にロードシスが抑制され、脱雌性化が起こることが明らかとなった。また、出生直後のKiss1 KOラットにestradiol benzoate（EB）を皮下投与した。その結果、EB処置したKiss1 KOラットではロードシスが顕著に抑制された。周生期のテストステロンは脳内のアロマターゼによってエストラジオールへと変換され、脱雌性化に作用すると考えられている（芳香化説）。周生期のテストステロン分泌はKiss1 KOラットにおいても野生型と同様に認められたことから、キスペプチンは周生期にテストステロンが分泌されて以降、エストラジオールに変換され効果を現すまでのいずれかの過程において機能を有すると推察された。この研究成果は学会誌に投稿中である。

は, this study regards the bed bottom に 発 now し GnRH secretion を powerful に promote す る キ ス ペ プ チ ン の physiological function を Ming ら か に す る こ と を purpose under に の を 2 o 'clock be applied し た. 1) Kiss1 - floxed マ ウ ス の ARC に Cre/GFP posthumous son 伝 を 発 now す る ア デ ノ with accompanying ウ イ ル ス を cast with し, infection van 囲 お よ び Cre posthumous son 伝 の 発 conditions now を GFP 蛍 を indicator light に decided し た. Kiss1 posthumous son 伝 発 を now in situ hybridization に よ り dyeing し た と こ ろ, infection field に お い て Kiss1 heritage 伝 発 now cells が reduce し て お り, traces of Kiss1 伝 に owe damage induced by child を さ せ る こ と に successful し た. In the future, current methods の を い て ARC Kiss1 of specific 伝 son owe loss モ デ ル マ ウ ス を し, corpus luteum formation ホ ル モ ン secretion を parsing す る こ と に よ っ て ARC キ ス ペ プ チ ン ニ ュ ー ロ ン が GnRH パ ル ス ジ ェ ネ レ ー タ ー で あ る こ と を prove す る こ と が possible と え ら れ る. 2) to take off the feminization に where new period キ ス ペ プ チ ン が masato and す る か 検 card す る た め, straight after birth の Kiss1 KO ラ ッ ト に キ ス ペ プ チ ン を cast with subcutaneous し た. そ の results, after the mature の Kiss1 KO ラ ッ ト の オ ス で は wild-type の male with others に ロ ー ド シ ス が inhibit さ れ, feminization が up こ る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0, Kiss1 KOラットにestradiol benzoate (EB) を subcutaneously injected after birth た. Youdaoplaceholder0 results, EB treatment た たKiss1 KOラットで ロ ロ ドシスが顕 ドシスが顕 に inhibition された. Phase Zhou Sheng の テ ス ト ス テ ロ ン は 脳 within の ア ロ マ タ ー ゼ に よ っ て エ ス ト ラ ジ オ ー ル へ と variations in さ れ, feminization に role す る と exam え ら れ て い る) (aromatization said. Zhou Sheng period の テ ス ト ス テ ロ ン secretion は Kiss1 KO ラ ッ ト に お い て も wild-type と with others に recognize め ら れ た こ と か ら, キ ス ペ プ チ ン は Zhou Sheng period に テ ス ト ス テ ロ ン が secretion さ れ て in, エ ス ト ラ ジ オ ー ル に variations in さ れ unseen fruit を now す ま で の い ず れ か の process に お い て function を have す る と push examine さ れ た. The research results of are being submitted to the journal of the society に. Youdaoplaceholder1.

项目成果

ラット性行動の発現制御におけるキスペプチンの役割

Kisspeptin 在调节大鼠性行为中的作用

• 发表时间: 2014
• 作者: 中村 翔;上野山 賀久;池上 花奈;田村 千尋;三宝 誠;平林 真澄;束村 博子;前多 敬一郎
• 通讯作者: 前多 敬一郎

Kiss1 gene is required for abolishment of lordosis behavior and establishment of male sexual behaviors in rats.

Kiss1 基因是大鼠脊柱前凸行为的消除和雄性性行为建立所必需的。

• 发表时间: 2013
• 作者: Nakamura;S.;Uenoyama;Y.;Ikegami,K.;Tomikawa;J.;Goto;T.;Tamura;C.;Sanbo;M.;Hirabayashi;M.;Maeda;K.-I.;and Tsukamura;H.
• 通讯作者: H.

Neonatal kisspeptin is required for defeminization of the brain mechanism controlling sexual behaviors in male rats

新生代 Kisspeptin 是控制雄性大鼠性行为的大脑机制去女性化所必需的

• 发表时间: 2015
• 作者: Nakamura;S.;Uenoyama;Y.;Ikegami;K.;Mingdao;D.;Watanabe;Y.;Takahashi;C.;Hirabayashi;M.;Tsukamura;H.;Maeda;K.-I.
• 通讯作者: K.-I.

発達期の脱メス化およびオス化におけるキスペプチンの役割

Kisspeptin 在发育去女性化和男性化中的作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 中村翔;上野山賀久;池上花奈;冨川順子;後藤哲平;田村千尋;三宝誠;平林真澄;前多敬一郎;束村博子
• 通讯作者: 束村博子

性行動中枢の雄性化／脱雌性化におけるキスペプチンの役割

Kisspeptin 在性行为中枢男性化/非女性化中的作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 中村翔;上野山賀久;池上花奈;戴明道;高橋宙大;平林真澄;束村博子;前多敬一郎
• 通讯作者: 前多敬一郎