含リン脱離基法を機軸とするシアル酸含有複合糖鎖の立体選択的合成

含磷离去基法立体选择性合成含唾液酸复合糖链

• 批准号: 13J00596
• 负责人: 柿田 浩輔
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J00596/
• 关键词: グリコシル化反応; オリゴ糖鎖合成; ウイルス; 糖ペプチド; 含リン脱離基; ムチン; シアル酸; PILRα; ヘルペスウイルス

単純ヘルペスウイルス（HSV）は多様な疾患を引き起こす病原性ウイルスである。2008年にHSV-1のウイルス粒子の表面に存在する糖タンパク質glycoprotein B（gB）とヒトの細胞表面分子であるpaired immunoglobulin-like type 2 receptor α（PILRα）が会合することがウイルスの感染成立に必須であることを報告した。これまでに我々は2-アジド-2-デオキシガラクトシルジフェニルホスファートを糖供与体として用いるα-選択的グリコシル化反応を開発し、TN糖鎖抗原の効率的な構築を達成した。昨年度までに、本グリコシル化反応を用いて合成したシアリルTN糖鎖抗原をもつ糖ペプチドが、PILRαに結合することでHSV感染を阻害することを明らかにした。さらに、糖鎖抗原のガラクトサミン部が結合活性に及ぼす影響を明らかにするために、グルコサミン型および4-デオキシグルコサミン型糖ペプチドを合成し、ピラノースの4位水酸基がアキシアル位を占めることが重要であることを見出した。本年度は糖鎖が活性発現に及ぼす影響を明らかにするために、含リン脱離基法を基盤とする収束型オリゴ糖鎖合成法を活用して、ジシアリルT糖鎖抗原四糖を有する糖ペプチドを合成し、リガンドレセプター間相互作用を等温滴定カロリメトリーを用いて測定した。その結果、天然型には及ばないものの高い結合定数を示し、エントロピー駆動型の結合様式から新たに加えたシアリルガラクトースユニットが配座制限基となっていることが示唆された。本研究は糖鎖構造および官能基がPILRα結合活性に及ぼす影響を明らかにしたものである。

The etiology of multiple diseases (HSV) was caused by pathogenicity. In 2008, it was necessary to report the presence of a molecule called paired immunoglobulin-like type 2 receptor α (PILR α) on the surface of HSV-1 particles, which was isolated from paired immunoglobulin-like type B (gB) particles. We do not know how much sugar is available for use in the body or body. The selected anti-TN carbohydrate antigens have been successfully tested. Last year, the chemical reaction was used to synthesize TN sugar antigen, PILR α antigen and PILR α to prevent HSV infection. The binding activity of carbohydrate antigens, carbohydrate antigens, antigens This year, the activity of glucose has been measured and the results show that the synthesis of sugar in the synthesis of sugar antigens has been successfully used in the synthesis of sugar, the synthesis of sugar antigens, the synthesis of sugar antigens, the isothermal titration and the isothermal titration of the interaction between the two groups. The results of the experiment, the results of the natural model and the high temperature of the system in combination with the fixed number, the combination of the model and the system, and the combination of the system and the system, the results, the results and the results. The purpose of this study is to determine the binding activity of functional group PILR α and the effect of glycosaminoglycans on the binding activity of PILR α.

项目成果

単純ヘルペスウイルス感染阻害活性を示す糖ペプチドの合成研究

具有抑制单纯疱疹病毒感染活性的糖肽的合成研究

• 发表时间: 2016
• 作者: T. Tsuda;S. Nozawa;N. Matuura;M. Tsutsumi;Y. Ogawa;S. Oyama ;T. Takahashi;T. D. Kawahara;T. Kawabata;N. Saito;S. Wada;T. Nakamura;and R. Fujii;柿田浩輔
• 通讯作者: 柿田浩輔

単純ヘルペスウイルス感染阻害活性を有する糖ペプチドの設計と合成

具有抑制单纯疱疹病毒感染活性的糖肽的设计与合成

• 发表时间: 2015
• 作者: 中林雅;ハミッド・アブドゥル・アハマッド;幸島司郎;柿田浩輔
• 通讯作者: 柿田浩輔

抗ヘルペスウイルス活性をもつシアル酸含有糖ペプチドおよび類縁体の合成

具有抗疱疹病毒活性的含唾液酸糖肽及其类似物的合成

• 发表时间: 2014
• 作者: 鄧 輝;今西 勇介;遠藤 勝義;山村 和也;濱田彰;留目 宏美;柿田浩輔
• 通讯作者: 柿田浩輔

Stereoselective Synthesis of Sialyl TN-glycoconjugates Based on Glycosyl Donors Carrying Phosphorus-containing Leaving Group

基于携带含磷离去基团的糖基供体的唾液酸化TN-糖缀合物的立体选择性合成

• 发表时间: 2013
• 作者: 吉田ちひろ;留目宏美;杉中拓央，原島恒夫，鈴木祥隆，田中佑一郎;柿田浩輔
• 通讯作者: 柿田浩輔

含リン脱離基法を機軸とする抗ヘルペスウイルス活性をもつ糖ペプチドの立体選択的合成

含磷离去基团法立体选择性合成具有抗疱疹病毒活性的糖肽

• 发表时间: 2014
• 作者: K. Naoda;H. Hori;A. Osuka;柿田浩輔
• 通讯作者: 柿田浩輔