Impact of COPD on Lung-Resident MAIT Cell Frequency, Function and Recognition of Bacterial Infection

COPD 对肺驻留 MAIT 细胞频率、功能和细菌感染识别的影响

基本信息

  • 批准号:
    10291804
  • 负责人:
  • 金额:
    --
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-04-01 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Chronic  Obstructive  Pulmonary  Disease  (COPD)  is  now  the  3rd  leading  cause  of  death  in  the  United  States,  and  the  only  cause  of  death  that  is  on  the  rise.  Smoking  is  the  most  common  risk  factor  for  COPD,  however  there are other environmental triggers such as dust, smoke, sand, or aerosols. Nearly one in ten VA patients  are diagnosed with COPD and the costs associated with these patients are ten times higher than for all other  conditions.  Despite  the  prevalence  of  COPD,  our  understanding  of  the  immune  mechanisms  that  drive  development of the disease is incomplete. There is increasing evidence that cytotoxic CD8+ T cells are critical  to the pathology of COPD. Work done by the PI and collaborators has identified mucosal associated invariant  T (MAIT) cells as an ‘innate’-­like lung-­resident CD8+ T cell population capable of recognizing airway epithelial  cells infected with COPD-­associated lung pathogens. Although lower airway bacterial infections are associated  with  COPD  and  are  correlated  with  airway  function,  the  mechanisms  by  which  infections  develop  and  contribute  to  COPD  pathogenesis  is  not  yet  clear.  Because  CD8+  T  cells  recognize  and  destroy  target  cells  infected  with  pathogens,  lung-­resident  CD8+  T  cells  like  MAIT  cells  may  be  important  for  containment  of  bacterial infections. In fact, we find that MAIT cells, which are highly enriched in human airways, have reduced  frequency  in  the  peripheral  blood  of  COPD  patients.  Furthermore,  we  find  that  MAIT  cells,  while  capable  of  controlling the growth of bacteria, are impaired in their ability to make IFN-­g in response to bacterially infected  airway  epithelial  cells  from  patients  with  COPD.  The  effect  of  COPD  on  MAIT  cell  function  is  not  known  and  may  be  essential  to  understanding  how  lower  respiratory  infections  contribute  to  the  development  of  COPD  and COPD exacerbations.     This proposal is focused on determining the mechanisms by which COPD alters the frequency and function of  MAIT cells, particularly with regard to recognition of bacterially infected airway epithelial cells. Additionally, we  will determine the consequences of altered MAIT cell activation on bacterial survival and inflammation.    This project contains two Aims:  Aim  1.  Define  the  frequency  and  functional  capacity  of  MAIT  cells  among  CD8+  T  cells  from  COPD  lungs.   Aim  2.  Define  the  mechanisms  underlying  MAIT  cell-­mediated  killing  of  bacteria,  and  how  these  mechanisms are modulated in COPD.
慢性阻塞性肺疾病(COPD)现在是美国第三大死亡原因, 也是唯一一个正在上升的死亡原因。然而,吸烟是COPD最常见的危险因素, 还有其他的环境诱因,如灰尘、烟雾、沙子或气溶胶。近十分之一的VA患者 被诊断患有COPD,与这些患者相关的费用是所有其他患者的十倍。 尽管COPD的患病率,我们对免疫机制的理解, 越来越多的证据表明,细胞毒性CD 8 + T细胞是至关重要的 PI和合作者所做的工作已经确定了粘膜相关的不变 T(MAIT)细胞作为一种能够识别气道上皮细胞的“先天性”类CD 8 + T细胞群 尽管下呼吸道细菌感染与慢性阻塞性肺病相关的肺病原体有关, 与COPD相关,并与气道功能、感染发展的机制以及 由于CD 8 + T细胞识别并破坏靶细胞, 感染病原体后,肺部驻留的CD 8 + T细胞如MAIT细胞可能对遏制 事实上,我们发现MAIT细胞,在人类气道中高度富集, 此外,我们发现MAIT细胞虽然能够在COPD患者的外周血中表达, 控制细菌生长的细胞,在细菌感染时产生IFN-γ的能力受损, COPD对MAIT细胞功能的影响尚不清楚, 对于了解下呼吸道感染如何促进COPD的发展可能至关重要 和COPD恶化。   该建议的重点是确定COPD改变肺动脉高压发生频率和功能的机制。 MAIT细胞,特别是在识别细菌感染的气道上皮细胞方面。 将决定改变MAIT细胞活化对细菌存活和炎症的影响。   该项目有两个目标: 目的1.确定COPD患者CD 8 + T细胞中MAIT细胞的频率和功能 肺 目的2.明确MAIT细胞介导的细菌杀伤的机制,以及这些机制是如何发挥作用的。 在COPD中调节机制。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Melanie J Harriff其他文献

Melanie J Harriff的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Melanie J Harriff', 18)}}的其他基金

Impact of COPD on Lung-Resident MAIT Cell Frequency, Function and Recognition of Bacterial Infection
COPD 对肺驻留 MAIT 细胞频率、功能和细菌感染识别的影响
  • 批准号:
    9892960
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Distinct pathways for MR1 antigen presentation upon infection with intracellular versus extracellular pathogens
细胞内和细胞外病原体感染时 MR1 抗原呈递的不同途径
  • 批准号:
    9883714
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mtb uptake and antigen presentation in human lung epithelial cells
人肺上皮细胞中结核分枝杆菌的摄取和抗原呈递
  • 批准号:
    8391103
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mtb uptake and antigen presentation in human lung epithelial cells
人肺上皮细胞中结核分枝杆菌的摄取和抗原呈递
  • 批准号:
    8244008
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
Mtb uptake and antigen presentation in human lung epithelial cells
人肺上皮细胞中结核分枝杆菌的摄取和抗原呈递
  • 批准号:
    8595290
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:

相似海外基金

AEROSOLS
气雾剂
  • 批准号:
    10101317
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    EU-Funded
AEROSOLS - AIR QUALITY AND HEALTH IMPACT OF PRIMARY SEMI-VOLATILE AND SECONDARY PARTICLES AND THEIR ABATEMENT
气溶胶 - 一次半挥发性颗粒和二次颗粒对空气质量和健康的影响及其消除
  • 批准号:
    10092043
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    EU-Funded
Molecular-level Understanding Of Atmospheric Aerosols (MUOAA 2024); Corsica, France; April 1-5, 2024
对大气气溶胶的分子水平理解(MUOAA 2024);
  • 批准号:
    2332007
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
TWISTA (The Wide-ranging Impacts of STratospheric smoke Aerosols)
TWISTA(平流层烟雾气溶胶的广泛影响)
  • 批准号:
    NE/Y000021/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
TWISTA (The Wide-ranging Impacts of STratospheric smoke Aerosols)
TWISTA(平流层烟雾气溶胶的广泛影响)
  • 批准号:
    NE/Y000358/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Southern Ocean aerosols: sources, sinks and impact on cloud properties
南大洋气溶胶:来源、汇以及对云特性的影响
  • 批准号:
    DP240100389
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Discovery Projects
INvestigating Home water and Aerosols' Links to opportunistic pathogen Exposure (INHALE): do consumer decisions impact pathogen exposure and virulence?
调查家庭用水和气溶胶与机会性病原体暴露(吸入)的联系:消费者的决定是否会影响病原体暴露和毒力?
  • 批准号:
    2326096
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Standard Grant
An AI-driven clinical washbasin unit that automatically disinfects pathogens, reduces aerosols and decreases healthcare-acquired infections by 70%
%20人工智能驱动%20临床%20洗脸盆%20单位%20%20自动%20消毒%20病原体,%20减少%20气溶胶%20和%20减少%20医疗保健获得性%20感染%20by%2070%
  • 批准号:
    83001507
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Innovation Loans
Cloudbusting with JWST: characterising aerosols, aurorae and chemistry in substellar atmospheresto the water cloud regime
使用 JWST 进行云消除:描述水云状态下恒星大气中的气溶胶、极光和化学成分
  • 批准号:
    ST/X001091/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Research Grant
Bioactivated Aerosols for Combustion Product Capture
用于燃烧产物捕获的生物活性气溶胶
  • 批准号:
    10080253
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    --
  • 项目类别:
    Small Business Research Initiative
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了