Aberrant remodeling of bladder following infection

感染后膀胱异常重塑

基本信息

  • 批准号:
    10381529
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.17万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-05-20 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Since a major complication of UTIs is frequent recurrence, there appears to be a fateful defect  in the urinary immune system. A distinct feature of the bladder which appears to contribute to  their susceptibility to reinfection is the high degree of atypical tissue remodeling that occurs  following each infection, predisposing the bladder to future infections. Since very little is  currently known regarding bladder remodeling, studies on this topic may reveal new strategies  to combat recurrent UTIs. We have hypothesized that because of the highly cytotoxic and  hyperosmolar nature of urine, the bladder initiates a vigorous re-­epithelization and remodeling  program to rapidly recover lost epithelium after each infection. Our preliminary studies have  validated this notion and revealed that T cells recruited into the bladder are more specialized in  directing tissue repair (Th2) than in pathogen elimination (Th1). Consequently, the infecting  bacteria in the bladder are not completely eliminated following resolution of infection,  predisposing this organ to future flare-­ups. Since the tissue repair T cells recruited into the  bladder tend to persist and could be quickly evoked with reinfection, the magnitude of the  remodeling program is high, significantly impacting bladder voiding capacity. We have found  that a critical immune regulator associated with the bladder repair program is a distinct subclass  of dendritic cells (DCs), which moves into the subepithelial region of the bladder soon after the  loss of the superficial epithelium. Here, we propose to determine the specific role of this DC  subclass in epithelial repair. We will also examine the underlying basis for the Th2 bias of T  cells recruited into the bladder following bouts of infection. Finally, we will investigate the  possibility of reprograming Th2 primed bladder response into a Th1 type response by  immunizing naïve and chronically infected mice with a vaccine antigen co-­administered with Th1  biasing adjuvant. We suspect that such vaccines will not only protect bladder from future  infection but also permit recovery of bladder function in these mice
由于尿路感染的主要并发症是频繁复发,因此似乎存在致命的缺陷  在泌尿免疫系统中。 膀胱的一个明显特征,似乎有助于  他们对再感染的易感性是发生高度非典型组织重塑  每次感染后,膀胱都容易受到未来的感染。 因为很少有  目前已知关于膀胱重塑,对此主题的研究可能会揭示新的策略  对抗复发性尿路感染。 我们假设由于高度细胞毒性和  尿液的高渗性,膀胱开始剧烈的上皮化和重塑  每次感染后快速恢复丢失的上皮的计划。 我们的初步研究  验证了这一观点,并揭示了被招募到膀胱中的 T 细胞更专门于  指导组织修复(Th2)而不是消除病原体(Th1)。 因此,感染者  感染解决后,膀胱中的细菌并未完全消除,  使这个器官在未来容易爆发。 由于组织修复 T 细胞被招募到  膀胱往往会持续存在,并且可能会因再次感染而迅速引起,其程度  重塑程序高,显着影响膀胱排尿能力。 我们发现  与膀胱修复计划相关的关键免疫调节剂是一个不同的子类  树突状细胞 (DC),在膀胱癌后不久就会移动到膀胱上皮下区域  表面上皮细胞丧失。 在此,我们建议确定这个DC的具体角色  上皮修复的子类。 我们还将检查 T 的 Th2 偏见的根本基础  感染后细胞重新进入膀胱。 最后,我们将调查  将 Th2 引发的膀胱反应重新编程为 Th1 型反应的可能性  使用与 Th1 共同施用的疫苗抗原对幼稚小鼠和慢性感染小鼠进行免疫  偏向佐剂。 我们怀疑此类疫苗不仅能保护膀胱免受未来的影响  感染,但也使这些小鼠的膀胱功能恢复

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Roles of T cells in Bladder Pathologies.
  • DOI:
    10.1016/j.it.2021.01.003
  • 发表时间:
    2021-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.8
  • 作者:
    Wu J;Abraham SN
  • 通讯作者:
    Abraham SN
α-Hemolysin promotes uropathogenic E. coli persistence in bladder epithelial cells via abrogating bacteria-harboring lysosome acidification.
  • DOI:
    10.1371/journal.ppat.1011388
  • 发表时间:
    2023-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.7
  • 作者:
  • 通讯作者:
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    2006
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    2006
  • 资助金额:
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  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 40.17万
  • 项目类别:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了