Insula Structure and Function in a Nonhuman Primate Model of Induced Early Alzheimer's Disease

诱发早期阿尔茨海默病的非人灵长类动物模型中的岛叶结构和功能

基本信息

  • 批准号:
    10463220
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-08-01 至 2025-07-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Project Summary One in 10 adults who are aged 65 or older and 1 in 3 adults who are aged 85 or older meet the clinical diagnostic criteria for Alzheimer’s disease (AD), making AD a public health crisis. These statistics are certain to be underestimates of the disease’s total impact, given that disease onset precedes symptom onset by many years in all cases. With no known cure, the prevalence and impact of AD will only become more dire as the population ages. Effective intervention is contingent on the identification of behavioral and neurobiological markers that appear in preclinical AD. While most AD research has focused on declines in learning and memory, people with preclinical AD often have changes to their self-awareness of both physiological and psychological functions prior to any detectable impairments to learning and memory. Changes to the insular cortex, the putative neural correlate of self-awareness, have also been characterized in preclinical AD. Behaviors reflective of self- awareness, and their associated neurobiological substrates, are therefore important potential targets of study and intervention. The proposed work will characterize these behaviors alongside neurobiological changes in a highly tractable and translational animal model, where the onset of AD-related neuropathology can be tightly controlled. We will introduce amyloid beta oligomers (AβOs) into the brains of middle-aged rhesus monkeys—a manipulation that we have shown causes neuropathology consistent with early AD in humans. In the first aim, we will assess changes to behavioral indices of self-awareness of physiology (i.e., interoception) and self- awareness of cognition (i.e., metacognition). In the second aim, we will characterize changes to the structural integrity and functional connectivity of the insula using magnetic resonance imaging. In the third aim, we will examine the insula postmortem for known biomarkers of AD pathology. The aims of this proposal have been designed such that all experiments have direct translation to established behavioral tests and techniques available for use with human patients. The proposed experiments have also been designed to maximize training potential in behavioral, imaging, histological, and statistical techniques.
项目摘要 每10名65岁或以上的成年人中就有1名,每3名85岁或以上的成年人中就有1名符合临床诊断标准。 阿尔茨海默病(AD)的标准,使AD成为公共卫生危机。这些统计数据肯定是 低估了疾病的总影响,因为疾病的发病先于症状的出现多年 在所有情况下。由于没有已知的治疗方法,随着人口的增加,AD的患病率和影响只会变得更加可怕。 年龄有效的干预取决于对行为和神经生物学标志物的识别, 出现在临床前AD中。虽然大多数AD研究都集中在学习和记忆的下降上,但患有AD的人 临床前AD患者的生理和心理功能的自我意识通常会发生变化, 任何可检测到的学习和记忆障碍。岛叶皮层的变化, 与自我意识相关,也已在临床前AD中表征。自我反思的行为 因此,意识及其相关的神经生物学基质是重要的潜在研究目标 和干预。拟议的工作将描述这些行为以及神经生物学变化, 高度易处理和转化的动物模型,其中AD相关的神经病理学的发作可以紧密地 控制。我们将β淀粉样蛋白低聚物(AβOs)引入中年恒河猴的大脑中, 我们已经证明,这种操纵导致的神经病理学与人类早期AD一致。在第一个目标中, 我们将评估生理学的自我意识的行为指数的变化(即,内感受)和自我- 认知的意识(即,元认知)。在第二个目标中,我们将描述结构性变化的特征, 完整性和功能连接性。第三个目标,我们将 检查尸体的AD病理学的已知生物标志物。这项建议的目的是 设计成所有实验都能直接转化为既定的行为测试和技术 可用于人类患者。拟议的实验也被设计为最大限度地提高培训 在行为、成像、组织学和统计技术方面的潜力。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Joseph Charbonneau其他文献

Joseph Charbonneau的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Joseph Charbonneau', 18)}}的其他基金

Insula Structure and Function in a Nonhuman Primate Model of Induced Early Alzheimer's Disease
诱发早期阿尔茨海默病的非人灵长类动物模型中的岛叶结构和功能
  • 批准号:
    10680396
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:

相似国自然基金

靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号:
    JCZRQN202500010
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
对香豆酸抑制AGE-RAGE-Ang-1通路改善海马血管生成障碍发挥抗阿尔兹海默病作用
  • 批准号:
    2025JJ70209
  • 批准年份:
    2025
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
AGE-RAGE通路调控慢性胰腺炎纤维化进程的作用及分子机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
甜茶抑制AGE-RAGE通路增强突触可塑性改善小鼠抑郁样行为
  • 批准号:
    2023JJ50274
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
蒙药额尔敦-乌日勒基础方调控AGE-RAGE信号通路改善术后认知功能障碍研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
LncRNA GAS5在2型糖尿病动脉粥样硬化中对AGE-RAGE 信号通路上相关基因的调控作用及机制研究
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
围绕GLP1-Arginine-AGE/RAGE轴构建探针组学方法探索大柴胡汤异病同治的效应机制
  • 批准号:
    81973577
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
AGE/RAGE通路microRNA编码基因多态性与2型糖尿病并发冠心病的关联研究
  • 批准号:
    81602908
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
高血糖激活滑膜AGE-RAGE-PKC轴致骨关节炎易感的机制研究
  • 批准号:
    81501928
  • 批准年份:
    2015
  • 资助金额:
    18.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341426
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
Collaborative Research: Resolving the LGM ventilation age conundrum: New radiocarbon records from high sedimentation rate sites in the deep western Pacific
合作研究:解决LGM通风年龄难题:西太平洋深部高沉降率地点的新放射性碳记录
  • 批准号:
    2341424
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
PROTEMO: Emotional Dynamics Of Protective Policies In An Age Of Insecurity
PROTEMO:不安全时代保护政​​策的情绪动态
  • 批准号:
    10108433
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    EU-Funded
The role of dietary and blood proteins in the prevention and development of major age-related diseases
膳食和血液蛋白在预防和发展主要与年龄相关的疾病中的作用
  • 批准号:
    MR/X032809/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Fellowship
Atomic Anxiety in the New Nuclear Age: How Can Arms Control and Disarmament Reduce the Risk of Nuclear War?
新核时代的原子焦虑:军控与裁军如何降低核战争风险?
  • 批准号:
    MR/X034690/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Fellowship
Walkability and health-related quality of life in Age-Friendly Cities (AFCs) across Japan and the Asia-Pacific
日本和亚太地区老年友好城市 (AFC) 的步行适宜性和与健康相关的生活质量
  • 批准号:
    24K13490
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Discovering the (R)Evolution of EurAsian Steppe Metallurgy: Social and environmental impact of the Bronze Age steppes metal-driven economy
发现欧亚草原冶金的(R)演变:青铜时代草原金属驱动型经济的社会和环境影响
  • 批准号:
    EP/Z00022X/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Research Grant
ICF: Neutrophils and cellular senescence: A vicious circle promoting age-related disease.
ICF:中性粒细胞和细胞衰老:促进与年龄相关疾病的恶性循环。
  • 批准号:
    MR/Y003365/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Research Grant
Doctoral Dissertation Research: Effects of age of acquisition in emerging sign languages
博士论文研究:新兴手语习得年龄的影响
  • 批准号:
    2335955
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Shaping Competition in the Digital Age (SCiDA) - Principles, tools and institutions of digital regulation in the UK, Germany and the EU
塑造数字时代的竞争 (SCiDA) - 英国、德国和欧盟的数字监管原则、工具和机构
  • 批准号:
    AH/Y007549/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.92万
  • 项目类别:
    Research Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了