The cell and molecular mechanisms underlying CD28 costimulation

CD28共刺激的细胞和分子机制

基本信息

  • 批准号:
    10534131
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 40.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2015-12-01 至 2025-11-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

CD28 is a T cell surface molecule that can provide a second signal, when combined with immobilized TCR ligands, to induce naïve T activation. Costimulation results from the interaction of CD28 with its ligands CD80 (B7.1) and CD86 (B7.2) induced on activated antigen-presenting cells by activation of the innate immune system. We do not have a good molecular understanding of how CD28 mediates its costimulatory signals. Models and experimental evidence have suggested that CD28 either: 1) augments the magnitude of TCR signaling; or, 2) provides a unique signal, qualitatively distinct from that provided by the TCR. It is important to understand the molecular signaling pathways underlying costimulation since interrupting costimulation has been important clinically. A deeper insight into CD28 signaling pathways may enable the development of new therapeutics that would be useful in blocking the immune system. Very recent studies from my lab provide some new insights and suggest approaches and clues that will enable us identify previously unrecognized components of the CD28-regulated signaling pathways and permit a more complete understanding of CD28 signaling. These chemical-biology, genetic and proteomic studies lead us to hypothesize that an important consequence of CD28 costimulation is the regulation of the actin cytoskeleton and this influences signals downstream of the TCR. We will explore this via the following specific aims: 1) Determine the mechanism by which costimulation modulates the actin cytoskeleton to facilitate PLCγ1 mediated hydrolysis of PIP2 in double positive (CD4+CD8+, DP) thymocytes and in more mature T cells; 2) Determine how CD28 overcomes a negative regulatory influence of Pyk2 and Cbl-b on T cell signaling leading to IL-2 production and T cell proliferation; and, 3) Using recently obtained phosphoproteomic data, we will identify key components of the pathway downstream of CD28 and those that modulate the actin cytoskeleton in response to CD28 costimulation.
CD28是一种T细胞表面分子,当与固定的TCR结合时,可以提供第二信号 配体,以诱导幼稚T细胞的激活。CD28与其配体CD80相互作用产生的共刺激效应 (B7.1)和CD86(B7.2)通过激活天然免疫诱导活化的抗原提呈细胞 系统。对于CD28如何介导其共刺激信号,我们在分子水平上还没有很好的了解。 模型和实验证据表明,CD28可以:1)增加TCR的幅度 信令;或者,2)提供与TCR提供的信号在性质上不同的唯一信号。重要的是要 了解自中断共刺激以来潜在的共刺激的分子信号通路 在临床上很重要。对CD28信号通路的深入了解可能有助于开发新的 对阻断免疫系统有用的治疗方法。我实验室的最新研究提供了 一些新的见解和建议的方法和线索,将使我们能够识别以前没有认识到的 CD28调节的信号通路的组成部分,使我们对CD28有更全面的了解 发信号。这些化学生物学、遗传学和蛋白质组学研究引导我们假设,一个重要的 CD28共刺激的结果是肌动蛋白细胞骨架的调节,这影响了 TCR下游的信号。我们将通过以下具体目标来探索这一点:1)确定 共刺激调节肌动蛋白细胞骨架促进PLCγ-1介导的水解酶的机制 PIP2在双阳性(CD4+CD8+,DP)胸腺细胞和更成熟的T细胞中表达;2)决定CD28如何 克服了Pyk2和Cbl-b对T细胞信号转导导致IL-2产生的负面调节影响,并 T细胞增殖;以及,3)使用最近获得的磷酸蛋白质组数据,我们将确定 CD28下游通路及其对CD28的细胞骨架调控作用 共刺激效应。

项目成果

期刊论文数量(13)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CRACR2a is a calcium-activated dynein adaptor protein that regulates endocytic traffic.
CRACR2a 是一种钙激活动力蛋白接头蛋白,可调节内吞流量。
  • DOI:
    10.1083/jcb.201806097
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Wang,Yuxiao;Huynh,Walter;Skokan,TaylorD;Lu,Wen;Weiss,Arthur;Vale,RonaldD
  • 通讯作者:
    Vale,RonaldD
Stimulation of ectopically expressed muscarinic receptors induces IFN-γ but suppresses IL-2 production by inhibiting activation of pAKT pathways in primary T cells.
Cbl-b deficiency prevents functional but not phenotypic T cell anergy.
  • DOI:
    10.1084/jem.20202477
  • 发表时间:
    2021-07-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nguyen TTT;Wang ZE;Shen L;Schroeder A;Eckalbar W;Weiss A
  • 通讯作者:
    Weiss A
Acute Csk inhibition hinders B cell activation by constraining the PI3 kinase pathway.
ZAP70, too little, too much can lead to autoimmunity.
  • DOI:
    10.1111/imr.13058
  • 发表时间:
    2022-05
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.7
  • 作者:
    Ashouri JF;Lo WL;Nguyen TTT;Shen L;Weiss A
  • 通讯作者:
    Weiss A
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ARTHUR WEISS其他文献

ARTHUR WEISS的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ARTHUR WEISS', 18)}}的其他基金

Understanding T cell responses and T cell signaling in human airway organoids with SARS-CoV-2 infection
了解 SARS-CoV-2 感染的人气道类器官中的 T 细胞反应和 T 细胞信号传导
  • 批准号:
    10167349
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
The cell and molecular mechanisms underlying CD28 costimulation
CD28共刺激的细胞和分子机制
  • 批准号:
    9968771
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
FASEB SRC on Signal Transduction in the Immune System
FASEB SRC 关于免疫系统信号转导
  • 批准号:
    8908479
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
The cell and molecular mechanisms underlying CD28 costimulation
CD28共刺激的细胞和分子机制
  • 批准号:
    9191340
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
The cell and molecular mechanisms underlying CD28 costimulation
CD28共刺激的细胞和分子机制
  • 批准号:
    9027294
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
The cell and molecular mechanisms underlying CD28 costimulation
CD28共刺激的细胞和分子机制
  • 批准号:
    10308437
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Specifically and regulation TCR pathway protein tyrosine kinases and phosphatases
特异调节TCR通路蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶
  • 批准号:
    8503585
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Administrative Core A
行政核心A
  • 批准号:
    8503588
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Specifically and regulation TCR pathway protein tyrosine kinases and phosphatases
特异调节TCR通路蛋白酪氨酸激酶和磷酸酶
  • 批准号:
    8378238
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Administrative Core A
行政核心A
  • 批准号:
    8378241
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:

相似海外基金

How tensins transform focal adhesions into fibrillar adhesions and phase separate to form new adhesion signalling hubs.
张力蛋白如何将粘着斑转化为纤维状粘连并相分离以形成新的粘连信号中枢。
  • 批准号:
    BB/Y004841/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
    Research Grant
Defining a role for non-canonical mTORC1 activity at focal adhesions
定义非典型 mTORC1 活性在粘着斑中的作用
  • 批准号:
    BB/Y001427/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
    Research Grant
How tensins transform focal adhesions into fibrillar adhesions and phase separate to form new adhesion signalling hubs.
张力蛋白如何将粘着斑转化为纤维状粘连并相分离以形成新的粘连信号中枢。
  • 批准号:
    BB/Y005414/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
    Research Grant
Development of a single-use, ready-to-use, sterile, dual chamber, dual syringe sprayable hydrogel to prevent postsurgical cardiac adhesions.
开发一次性、即用型、无菌、双室、双注射器可喷雾水凝胶,以防止术后心脏粘连。
  • 批准号:
    10669829
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Regulating axon guidance through local translation at adhesions
通过粘连处的局部翻译调节轴突引导
  • 批准号:
    10587090
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Improving Maternal Outcomes of Cesarean Delivery with the Prevention of Postoperative Adhesions
通过预防术后粘连改善剖宫产的产妇结局
  • 批准号:
    10821599
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Regulating axon guidance through local translation at adhesions
通过粘连处的局部翻译调节轴突引导
  • 批准号:
    10841832
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Prevention of Intraabdominal Adhesions via Release of Novel Anti-Inflammatory from Surface Eroding Polymer Solid Barrier
通过从表面侵蚀聚合物固体屏障中释放新型抗炎剂来预防腹内粘连
  • 批准号:
    10532480
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
I-Corps: A Sprayable Tissue-Binding Hydrogel to Prevent Postsurgical Cardiac Adhesions
I-Corps:一种可喷雾的组织结合水凝胶,可防止术后心脏粘连
  • 批准号:
    10741261
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
Sprayable Polymer Blends for Prevention of Site Specific Surgical Adhesions
用于预防特定部位手术粘连的可喷涂聚合物共混物
  • 批准号:
    10674894
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 40.38万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了