CHROMOSOME MOVEMENT IN MEIOSIS AND MITOSIS
减数分裂和有丝分裂中的染色体运动
基本信息
- 批准号:2183725
- 负责人:
- 金额:$ 24.47万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1991
- 资助国家:美国
- 起止时间:1991-07-01 至 1999-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The long-term objectives of this project are to identify and characterize
the forces that underlie chromosome movement in meiosis and mitosis,
including interactions of chromosomes with the spindle and microtubule
dynamics involved in spindle assembly and function.
The proposed studies focus on ncd, a Drosophila protein related to the
microtubule motor protein, kinesin. Ncd is a minus-end microtubule motor
required for normal chromosome segregation in oocyte meiosis and mitosis
in early embryos. The ncd protein is associated with meiotic spindles and
mitotic spindle fibers and centrosomes.
The proposed studies will test the hypotheses that 1) ncd functions to
assemble bipolar spindles in meiosis and move chromosomes poleward in
meiosis and mitosis, and 2) interactions of ncd with microtubules during
its mechanochemical cycle differ from those of kinesin, and account for
the differences in motility properties of ncd and kinesin.
Specific aims are to:
1. Visualize spindle assembly and chromosome movement in wildtype and
mutant oocytes and embryos using transformants carrying the A. Victoria
green fluorescent protein (GFP) fused to ncd.
2. Screen for and analyze new modifier mutants of ncd to identify proteins
that interact with specific ncd mutant alleles.
3. Determine the tubulin subunit(s) to which ncd binds and the site(s) of
binding using genetic interactions of ncd with tubulin mutants, molecular
analysis, and in vitro binding studies.
4. Design, construct and analyze mutants that specifically affect the ncd
ATPase in order to obtain information regarding interactions of the ncd
motor with microtubules.
The proposed studies address the basis of chromosome movement during
meiosis and mitosis, and the role and mechanism of function of the ncd
microtubule motor protein. Results of these studies will provide
information regarding the molecular forces needed for proper chromosome
distribution in dividing cells. Defective chromosome distribution causes
aneuploidy and genetic abnormalities, and is associated with cellular
transformation in humans.
该项目的长期目标是确定和描述
在减数分裂和有丝分裂中,染色体运动背后的力量,
包括染色体与纺锤体和微管的相互作用
涉及主轴装配和功能的动力学。
拟议中的研究集中在NCD,一种与果蝇蛋白相关的果蝇蛋白
微管运动蛋白、激动素。NCD是一种负端微管电机
卵母细胞减数分裂和有丝分裂中正常染色体分离所必需的
在早期胚胎中。NCD蛋白与减数分裂纺锤体和
有丝分裂的纺锤体纤维和中心体。
拟议的研究将检验以下假设:1)非传染性疾病作用于
在减数分裂中组装两极纺锤体,并将染色体向两极移动
减数分裂和有丝分裂;2)NCD与微管的相互作用
它的机械力化学循环不同于激动素,并解释了
NCD和Kinesin在运动特性上的差异。
具体目标是:
1.可视化野生型和染色体的纺锤体组装和染色体运动
使用携带A.Victoria的转化子的突变卵母细胞和胚胎
绿色荧光蛋白(GFP)与NCD融合。
2.筛选和分析NCD的新修饰突变体以鉴定蛋白质
与特定的NCD突变等位基因相互作用。
3.确定NCD结合的微管蛋白亚基(S)和结合位点(S)
NCD与微管蛋白突变体的遗传相互作用结合
分析和体外结合研究。
4.设计、构建和分析特定影响NCD的突变体
ATPase,以便获得关于NCD相互作用的信息
带有微管的马达。
拟议的研究解决了染色体运动的基础
减数分裂和有丝分裂以及NCD的作用和机制
微管运动蛋白。这些研究的结果将提供
关于正常染色体所需分子作用力的信息
在分裂细胞中的分布。染色体分布缺陷导致
非整倍体和遗传异常,并与细胞
人类的蜕变。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
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