ESTROGEN MODULATION OF THE CARDIOVASCULAR SYSTEM

雌激素对心血管系统的调节

基本信息

  • 批准号:
    2227230
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1993-09-30 至 1998-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Menopause or surgical castration results in significant changes in the hormonal milieu of the female cardiovascular system. Estrogen levels drop dramatically and are no longer cyclic leading to many vasomotor, physiological and psychological changes. The present application investigates systemic cardiovascular changes as well as changes which occur in the coronary circulation in response to surgical castration in nonpregnant sheep. Studies are planned to determine the effects of hormonal replacement therapy on systemic hemodynamics and coronary artery blood flow. We propose that normally occurring estrogens play an important role in decreasing systemic and coronary vascular resistance and that these changes are modulated by alterations in synthesis of endothelial cell vasodilators (prostacyclin and EDRF, i.e. NO) and/or vasoconstrictors (thromboxane A2 and endothelin-1). Furthermore, we hypothesize that removal of estrogens (as occurs in menopause) leads to increased coronary vascular resistance and reduced coronary blood flow. Preliminary data are provided which show that estrogens, although having only limited effects on blood pressure, significantly increase heart rate, cardiac output and produce large decreases in systemic vascular resistance. Additionally, estrogenic compounds increase coronary artery blood flow by as much as 30%. This vasodilation appears to be mainly due to EDRF release. Doses of estrogens, currently used to treat postmenopausal women, lead to significant increases in cardiac output and coronary blood flow in nonpregnant ewes. We hypothesize that decreased coronary vascular resistance and maintenance of normal endothelial responses leads to a reduced risk of coronary artery disease in women on hormone replacement therapy (HRT). Specifically, we will determine the effect of estrogen deprivation and HRT on systemic arterial blood pressure, heart rate, cardiac output, coronary blood flow and systemic and coronary vascular resistance in nonpregnant ewes. We will determine the effect of estrogen deprivation and HRT on circulating concentrations of prostacyclin (measured as 6 keto PGF1 alpha), TXB2, endothelial derived relaxing factor (EDRF, measured as plasma and urinary nitrates) or endothelin (measured by EIA). We will determine if estrogen deprivation or HRT leads to significant alterations in gene expression of synthetic enzymes for prostaglandins (prostaglandin H synthase isoforms), EDRF (nitric oxide synthase) or endothelin (preproendothelin mRNA) in selected blood vessels. Finally, we will determine the effects of altered hormonal environments on prostaglandin, EDRF or endothelin synthesis by utilizing specific pharmacological inhibitors to evaluate the role of each system in modulating cardiovascular changes observed with altered hormonal environments. These studies should greatly improve our understanding of the cardiovascular responses to hormone replacement therapy and lead to new directions for therapeutic intervention in cardiovascular disease.
更年期或手术阉割会导致身体状况发生显着变化 女性心血管系统的荷尔蒙环境。 雌激素水平 急剧下降并且不再循环导致许多血管舒缩, 生理和心理的变化。 本申请 研究全身心血管变化以及 因手术去势而发生在冠状循环中 未怀孕的羊。 计划进行研究以确定其影响 对全身血流动力学和冠状动脉的激素替代治疗 血流(量。 我们认为正常存在的雌激素起着 在降低全身和冠状血管阻力方面发挥重要作用 并且这些变化是通过合成的改变来调节的 内皮细胞血管扩张剂(前列环素和 EDRF,即 NO)和/或 血管收缩剂(血栓素 A2 和内皮素-1)。 此外,我们 假设去除雌激素(如更年期发生的情况)会导致 冠状血管阻力增加,冠状动脉血流量减少。 提供的初步数据表明,雌激素虽然具有 对血压影响有限,显着增加心脏 心率、心输出量并导致全身血管大幅减少 反抗。 此外,雌激素化合物会增加冠状动脉 血流量减少多达 30%。 这种血管舒张似乎主要是由于 到 EDRF 版本。 目前用于治疗的雌激素剂量 绝经后妇女的心输出量显着增加 非怀孕母羊的冠状动脉血流量。 我们假设减少了 冠状血管阻力和正常内皮细胞的维持 反应可降低女性患冠状动脉疾病的风险 激素替代疗法(HRT)。 具体来说,我们将确定 雌激素剥夺和激素替代疗法对全身动脉血的影响 血压、心率、心输出量、冠状动脉血流量和全身血流量 和非怀孕母羊的冠状血管阻力。 我们将确定 雌激素剥夺和 HRT 对循环浓度的影响 前列环素(以 6 酮 PGF1 α 测定)、TXB2、内皮细胞 衍生松弛因子(EDRF,以血浆和尿硝酸盐测量) 或内皮素(通过 EIA 测量)。 我们将确定是否有雌激素 剥夺或 HRT 会导致基因表达的显着改变 前列腺素合成酶(前列腺素 H 合酶) 同种型)、EDRF(一氧化氮合酶)或内皮素(前内皮素原) mRNA)在选定的血管中。 最后我们来确定一下效果 前列腺素、EDRF 或内皮素的荷尔蒙环境改变 利用特定的药理学抑制剂来评估合成 观察到的每个系统在调节心血管变化中的作用 荷尔蒙环境改变。 这些研究应该会大大提高 我们对激素替代的心血管反应的理解 治疗并为治疗干预带来新的方向 心血管疾病。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

KENNETH E CLARK其他文献

KENNETH E CLARK的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('KENNETH E CLARK', 18)}}的其他基金

MOLECULAR MECHANISMS OF ESTROGENS VASCULAR ACTIONS
雌激素血管作用的分子机制
  • 批准号:
    6527425
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
MOLECULAR MECHANISMS OF ESTROGENS VASCULAR ACTIONS
雌激素血管作用的分子机制
  • 批准号:
    6126001
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
MOLECULAR MECHANISMS OF ESTROGENS VASCULAR ACTIONS
雌激素血管作用的分子机制
  • 批准号:
    6390329
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
MOLECULAR MECHANISMS OF ESTROGENS VASCULAR ACTIONS
雌激素血管作用的分子机制
  • 批准号:
    6603399
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
ENDOTHELIUM AND HYPERTENSION AND PREGNANCY
内皮细胞与高血压和妊娠
  • 批准号:
    2028985
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
ENDOTHELIUM AND HYPERTENSION AND PREGNANCY
内皮细胞与高血压和妊娠
  • 批准号:
    2638006
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
ENDOTHELIUM AND HYPERTENSION AND PREGNANCY
内皮细胞与高血压和妊娠
  • 批准号:
    2857825
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
ESTROGEN MODULATION OF THE CARDIOVASCULAR SYSTEM
雌激素对心血管系统的调节
  • 批准号:
    2227229
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
EDRF REGULATION OF UTERINE AND UMBILICAL BLOOD FLOW
EDRF 对子宫和脐血流量的调节
  • 批准号:
    2225939
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
ESTROGEN MODULATION OF THE CARDIOVASCULAR SYSTEM
心血管系统的雌激素调节
  • 批准号:
    3369810
  • 财政年份:
    1993
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:

相似海外基金

Continuous Cardiac Output Monitoring with a Central Venous Catheter Ultrasound Sensor
使用中心静脉导管超声传感器连续监测心输出量
  • 批准号:
    10742243
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
Validation of cardiac output measurement and cardiac load reduction guidance during ADL performance in patients with heart failure.
心力衰竭患者 ADL 表现期间心输出量测量和心脏负荷减少指导的验证。
  • 批准号:
    23K16575
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
PerDeCT device (Pericardial Device for monitoring Cardiac output and the diagnosis of Tamponade)
PerDeCT 装置(用于监测心输出量和诊断心包填塞的心包装置)
  • 批准号:
    10026004
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
SupraQ-PW an innovative non-invasive ultrasound device for cardiac output and fluid status management for all hospitalised patients.
SupraQ-PW 是一种创新的非侵入性超声设备,用于对所有住院患者进行心输出量和体液状态管理。
  • 批准号:
    10022495
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
Autonomic control of cardiac output in teleost fishes
硬骨鱼心输出量的自主控制
  • 批准号:
    RGPIN-2016-05794
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
New method for non-invasive measurement of cardiac output with vector flow mapping
利用矢量流图无创测量心输出量的新方法
  • 批准号:
    20K17707
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
On and Off-Transient Cardiac Output Dynamics in Exercise
运动中的瞬时心输出量动态和非瞬时心输出量动态
  • 批准号:
    540477-2019
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    University Undergraduate Student Research Awards
Autonomic control of cardiac output in teleost fishes
硬骨鱼心输出量的自主控制
  • 批准号:
    RGPIN-2016-05794
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Autonomic control of cardiac output in teleost fishes
硬骨鱼心输出量的自主控制
  • 批准号:
    RGPIN-2016-05794
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Autonomic control of cardiac output in teleost fishes
硬骨鱼心输出量的自主控制
  • 批准号:
    RGPIN-2016-05794
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 23.33万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了