ORAL CANCER--THERAPY VIA TUMOR SUPPRESSOR PROTEINS
口腔癌——通过肿瘤抑制蛋白进行治疗
基本信息
- 批准号:2131746
- 负责人:
- 金额:$ 10万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1995
- 资助国家:美国
- 起止时间:1995-09-15 至 1998-09-14
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This is a Shannon Award providing partial support for the research
projects that fall short of the assigned institute's funding range but
are in the margin of excellence. The Shannon Award is intended to
provide support to test the feasibility of the approach; develop further
tests and refine research techniques; perform secondary analysis of
available data sets; or conduct discrete projects that can demonstrate
the PI's research capabilities or lend additional weight to an already
meritorious application. The abstract below is taken from the original
document submitted by the principal investigator.
Oral cancer patients comprise about 5% of the cancer population in the
United States, and their overall survival rate has not improved
substantially during the last 20 years. The factors involved in the
etiology of the majority of oral cancers include alcohol and tobacco use
and infection with human papillomavirus (HPV). The relative
accessibility of the tumors makes them attractive candidates for local
treatment using gene therapy approaches. The overall goal of this
project is to determine if the p53 and retinoblastoma (RB) tumor
suppressor genes can be exploited in genetic manipulation of oral cancer.
These genes were chosen because the transforming proteins E6 and E7 of
the oncogenic HPVs bind to and functionally inactivate the p53 and RB
(pRB) proteins, respectively. This study will begin to define the role
of these two tumor suppressor proteins in oral carcinogenesis and
determine if the genes coding for these proteins are suitable targets for
gene therapy. Oral squamous cell carcinomas, both HPV-positive and HPV-
negative will be examined for mutations in the p53 and RB genes. In
vitro studies will be done to determine if the addition of exogenous p53
and pRB, introduced into oral cancer cells via an inducible expression
vector, can overcome the effects of the HPV transforming proteins and/or
p53 and RB mutations, reverting the cells to a non-malignant phenotype.
Various parameters of cell transformation will be measured as will the
ability of the cells to form tumors in nude mice. Changes in
proliferation and differentiation markers will also be measured.
这是一个香农奖提供部分支持的研究
项目不属于指定的研究所的资金范围,但
都处于优秀的边缘。 香农奖旨在
提供支持,以测试该方法的可行性;进一步发展
测试和完善研究技术;进行二次分析
可用的数据集;或进行离散项目,
PI的研究能力或为已经存在的
有价值的申请。 下面的摘要摘自原文
主要研究者提交的文件。
口腔癌患者占美国癌症人群的约5%。
他们的总体生存率并没有提高
在过去的20年里, 参与的因素
大多数口腔癌的病因包括饮酒和吸烟
以及感染人乳头瘤病毒(HPV)。 的相对
肿瘤的可及性使它们成为局部治疗的有吸引力的候选者,
使用基因治疗方法进行治疗。 总的目标是
该项目旨在确定p53和视网膜母细胞瘤(RB)肿瘤
抑制基因可用于口腔癌的遗传操作。
选择这些基因是因为,
致癌HPV与p53和RB结合并在功能上与它们结合
(pRB)蛋白质,分别。 本研究将开始界定
这两种肿瘤抑制蛋白在口腔癌发生中的作用,
确定编码这些蛋白质的基因是否是合适的靶点,
基因治疗 口腔鳞状细胞癌,HPV阳性和HPV阴性
将检查p53和RB基因的突变,结果为阴性。 在
将进行体外研究以确定外源性p53的加入是否
和pRB,通过诱导表达导入口腔癌细胞
载体,可以克服HPV转化蛋白的作用,和/或
p53和RB突变,使细胞恢复为非恶性表型。
将测量细胞转化的各种参数,
细胞在裸鼠体内形成肿瘤的能力。 变化
还将测量增殖和分化标志物。
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Local inflammation may influence oral tumor cell differentiation.
局部炎症可能影响口腔肿瘤细胞的分化。
- DOI:
- 发表时间:1999
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Arany,I;Adler-Storthz,K;Chen,Z;Tyring,SK;Brysk,H;Lei,G;Brysk,MM
- 通讯作者:Brysk,MM
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- 批准号:
2097968 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 10万 - 项目类别: