NOVEL PALLADIUM CATALYZED SYNTHESES OF INDOLE ALKALOIDS

新型钯催化吲哚生物碱的合成

• 批准号: 2759810
• 负责人: BJORN C SODERBERG
• 金额: $ 15.33万
• 依托单位: WEST VIRGINIA UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 1999-02-01 至 2002-01-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/2759810
• 关键词: alkaloids; catalyst; chemical synthesis; indoles; palladium

The long-term objective of this proposal is to develop short, mild, general, and versatile synthetic routes to polyfunctionalized indole alkaloids. The key step in this methodology is a recently developed, palladium catalyzed, N-heteroannulation reaction of 2-nitrostyrenes employing carbon monoxide as the reducing agent. An in depth study of a variety of functionalized 2-nitrostyrenes will be undertaken to demonstrate the synthetic versatility and generality of the cyclization. General routes to compounds having an indole nucleus such as 2-fluoro-, 3-fluoro-, and 2,3-difluoroindoles, indole-2-acetic acids, indole-3- acetic acids, indole-3-acetonitriles, tryptamines, beta-carbolines, 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carbolines, pyrrolo[4,3,2-de]quinolines, and pyrrolo[3,2d]indoles will be pursued. As a venue to demonstrate the N- heteroannulation reaction's versatility, syntheses of a number of biologically active indoles of pharmacological interest will be pursued. For example, total syntheses (or formal total syntheses) of methoxycamalexin (phytoalexin and fungitoxin), nosiheptide (antibiotic), LY-311727 (s-PLA2 inhibitor), BE 10988 (topoisomerase II inhibitor), 7- bromo-eudistomin D (antiviral), bufotenine (hallucinogens), spider venoms (neurotoxins), damirone C and CC-1065 (cytotoxins) are proposed.

该提案的长期目标是开发短期、温和、 多官能吲哚的通用合成路线 生物碱。 该方法的关键步骤是最近开发的， 钯催化的 2-硝基苯乙烯的 N-杂环化反应 使用一氧化碳作为还原剂。 深入研究 各种功能化2-硝基苯乙烯将被用于 证明环化的合成多功能性和通用性。 具有吲哚核的化合物的一般路线，例如2-氟-、 3-氟-和2,3-二氟吲哚、吲哚-2-乙酸、吲哚-3- 乙酸、吲哚-3-乙腈、色胺、β-咔啉、 1,2,3,4-四氢-β-咔啉、吡咯并[4,3,2-去]喹啉，和 将追查吡咯并[3,2d]吲哚。 作为展示N-的场所 杂环化反应的多功能性，可合成多种 将寻求具有药理学意义的生物活性吲哚。 例如，全合成（或正式全合成） 甲氧基camalexin（植物抗毒素和真菌毒素）、那西肽（抗生素）、 LY-311727（s-PLA2 抑制剂）、BE 10988（拓扑异构酶 II 抑制剂）、7- bromo-eudistomin D（抗病毒药）、蟾蜍毒素（致幻剂）、蜘蛛 建议使用毒液（神经毒素）、达米隆 C 和 CC-1065（细胞毒素）。