ESTROGEN SYNTHETASE: CHARACTERIZATION AND CONTROL
雌激素合成酶:特征和控制
基本信息
- 批准号:3236532
- 负责人:
- 金额:$ 13.21万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1986
- 资助国家:美国
- 起止时间:1986-12-01 至 1990-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:androgens antibody formation complementary DNA cyclization cytochrome P450 dihydrotestosterone drug design /synthesis /production endoplasmic reticulum estrogen inhibitor estrogens gel electrophoresis hormone inhibitor hormone regulation /control mechanism hormone related neoplasm /cancer ligase molecular cloning monoclonal antibody placenta radioimmunoassay steroid hormone biosynthesis taste
项目摘要
We proposed to purify from human placenta the cytochrome P-450
enzyme which catalyzes the aromatization of androgens to
estrogens. The enzyme will be characterized with respect to
substate specificity and kinetics, physicochemical properties and
partial amino acid sequence. We also proposed to prepare both
polyclonal and monoclonal antibodies to the purified protein.
In addition, we propose to investigate the interaction of several
types of active site-directed inhibitors as probes of the structure
and function of the enzyme. Two types of reversible inhibitors --
non-steroidal compounds which mimic the androgen substrates and
a new type of bifunctional steroid inhibitor - will be used for
mapping the active site geometry. Several types of chemically
reactive steroids -- direct alkylators, suicide substrates and
photo-affinity reagents - will be used to covalently label the
protein in order to identify regions of the protein sequence which
comprise the active site. The inhibitors will be of heuristic use
for studying details of the molecular events of the aromatization
reaction and will have an application in the design of drugs for the
treatment of estrogen-dependent cancers.
我们建议从人胎盘中纯化细胞色素P-450
催化雄激素芳构化,
雌激素类。 酶的特征在于
底物特异性和动力学、理化性质和
部分氨基酸序列。 我们还建议,
纯化蛋白的多克隆和单克隆抗体。
此外,我们建议研究几个
作为结构探针的活性位点定向抑制剂的类型
酶的功能。 两种可逆抑制剂
模拟雄激素底物的非甾体化合物,
一种新型的双功能类固醇抑制剂-将用于
绘制活性部位的几何形状。 几种化学
反应性类固醇--直接烷基化剂、自杀底物和
光亲和试剂-将用于共价标记
为了鉴定蛋白质序列中
包括活性位点。 这些抑制剂将具有启发性的用途
用于研究芳构化的分子事件的细节
反应,并将在药物设计中的应用,
雌激素依赖性癌症的治疗。
项目成果
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