STRUCTURE AND FUNCTION OF HISTIDINE DECARBOXYLASE
组氨酸脱羧酶的结构和功能
基本信息
- 批准号:3277725
- 负责人:
- 金额:$ 11.69万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1982
- 资助国家:美国
- 起止时间:1982-02-01 至 1990-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The structure-function relationships of histidine decarboxylase from
Lactobacillus 30a will be studied by x-ray diffraction techniques. This is
an inducible bacterial amino acid decarboxylase found associated with the
digestive tract of mammals. It produces large amounts of the
neurotransmitter, histamine, although the physiological significance of
this is not well understood. The enzyme possesses a number of unique
properties, utilizing a covalently bound pyruvoyl moiety instead of
pyridoxal-5'-phosphate. The pyruvoyl prosthetic group originates from an
internal serine residue during an auto-activation process involving
cleavage of a serine-serine peptide bond.
We have crystals of wild-type histidine decarboxylase, its proenzyme, and
of an active site analog of the native enzyme. We have recently computed a
3 angstroms resolution electron density map for the wild-type enzyme which
has been successfully used to produce a chain tracing for this enzyme.
This is the only amino acid decarboxylase or keto acid dependent enzyme for
which x-ray structural data is available. Additional high resolution data
will be collected for this system and the resulting model refined. The
corresponding structural studies on the proenzyme form will be conducted
and the two refined structures compared to study the unique mechanism of
activation in these enzymes. Chemical modification of active site residues
and structural analysis of active site analogs of the wild-type enzyme will
be used in conjunction with amino acid sequence data on related systems to
study the mechanism of action of these pyruvoyl dependent histidine
decarboxylases. New crystallographic studies of pyridoxal-5'-phosphate
dependent forms of histidine decarboxylase will also be undertaken during
this grant period.
组氨酸脱羧酶的结构与功能关系
将通过X射线衍射技术研究乳酸杆菌30 a。 这是
一种可诱导的细菌氨基酸脱羧酶,
哺乳动物的消化道。 它产生大量的
神经递质,组胺,虽然生理意义,
这一点并没有得到很好的理解。 这种酶具有许多独特的
性质,利用共价键合的乙酰基部分代替
吡哆醛-5 '-磷酸盐。 乙酰基辅基来源于
内部丝氨酸残基在自动激活过程中,
丝氨酸-丝氨酸肽键的裂解。
我们有野生型组氨酸脱羧酶,它的酶原,
天然酶的活性位点类似物。 我们最近计算了一个
野生型酶的3埃分辨率电子密度图,
已经成功地用于产生这种酶的链追踪。
这是唯一的氨基酸脱羧酶或酮酸依赖酶,
其X射线结构数据是可用的。 高分辨率数据
将为该系统收集数据,并对所产生的模型进行改进。 的
将对酶原形式进行相应的结构研究
并将两种精制结构进行比较,研究其独特的作用机理,
激活这些酶。 活性位点残基的化学修饰
并且野生型酶的活性位点类似物的结构分析将
与相关系统上的氨基酸序列数据结合使用,
研究这些乙酰基依赖性组氨酸的作用机制
脱羧酶 吡哆醛-5 '-磷酸盐的晶体学新研究
组氨酸脱羧酶的依赖形式也将在
这段时间的赠款。
项目成果
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