Impaired selection of germinal centre B cells in ageing diminishes the quality of antibody mediated immunity upon vaccination

衰老过程中生发中心 B 细胞的选择受损会降低疫苗接种后抗体介导的免疫力的质量

基本信息

  • 批准号:
    BB/W001578/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 56.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2021 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

One of the major achievements of the modern era is the extension of the human lifespan. The consequent shift towards older populations creates a challenge for science, to understand the ageing process in order to facilitate healthy ageing. As we age, we are more likely to have poor health outcomes after infection. This, sadly, has been demonstrated by the COVID-19 pandemic with older people more likely to be hospitalised and/or die after infection. Vaccination is currently the most effective way to prevent infectious disease, but changes in the immune system over our lifetimes mean that older people are often less well protected by vaccines than younger people. Most vaccines work by stimulating B cells, a type of white blood cell, to produce antibodies that can effectively neutralise pathogens and stop an infection in its tracks. To generate potent antibody responses upon vaccination, B cells need to interact with other immune cells in hubs called germinal centres. Within germinal centres, B cell receive instructions from both T cells, another type of white blood cell, and other neighbouring cells that provide structure and survival signals. These instructions help improve the quality of the antibody response to the vaccine, creating a long-lived, high quality antibody response after vaccination. In older individuals, the germinal centres that form upon vaccination are smaller and the quality of the antibody response that comes from these hubs is poorer than in younger individuals. This project will investigate whether ageing impairs the delivery of appropriate instructions from T cells and structural cells to B cells, or whether older B cells are unable to be properly educated in the germinal centre. From this research, we will understand why older individuals are more likely to have a poor-quality antibody response to vaccination. It is our aim to use this knowledge to inform future vaccination strategies that are more effective in older bodies in order to promote health across the lifespan.
现代的主要成就之一是人类寿命的延长。随之而来的人口向老年人的转变对科学提出了挑战,即了解老龄化过程,以促进健康的老龄化。随着年龄的增长,我们更有可能在感染后出现不良健康结果。可悲的是,COVID-19大流行证明了这一点,老年人更有可能在感染后住院和/或死亡。接种疫苗是目前预防传染病最有效的方法,但我们一生中免疫系统的变化意味着老年人往往不如年轻人受到疫苗的保护。大多数疫苗通过刺激B细胞(一种白色血细胞)产生抗体来有效地中和病原体并阻止感染。为了在接种疫苗后产生有效的抗体反应,B细胞需要与称为生发中心的枢纽中的其他免疫细胞相互作用。在生殖中心,B细胞接受来自T细胞(另一种白色血细胞)和其他提供结构和生存信号的相邻细胞的指令。这些说明有助于提高对疫苗的抗体反应的质量,在接种疫苗后产生长寿命的高质量抗体反应。在年龄较大的个体中,接种疫苗后形成的免疫中心较小,来自这些中心的抗体反应的质量比年轻个体差。本项目将研究衰老是否会损害T细胞和结构细胞向B细胞传递适当的指令,或者老年B细胞是否无法在老年中心接受适当的教育。从这项研究中,我们将了解为什么老年人更有可能对疫苗接种产生低质量的抗体反应。我们的目标是利用这些知识为未来的疫苗接种策略提供信息,这些策略对老年人更有效,以促进整个生命周期的健康。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Spatial dysregulation of T follicular helper cells impairs vaccine responses in aging.
  • DOI:
    10.1038/s41590-023-01519-9
  • 发表时间:
    2023-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    30.5
  • 作者:
    Silva-Cayetano, Alyssa;Fra-Bido, Sigrid;Robert, Philippe A.;Innocentin, Silvia;Burton, Alice R.;Watson, Emily M.;Lee, Jia Le;Webb, Louise M. C.;Foster, William S.;McKenzie, Ross C. J.;Bignon, Alexandre;Vanderleyden, Ine;Alterauge, Dominik;Lemos, Julia P.;Carr, Edward J.;Hill, Danika L.;Cinti, Isabella;Balabanian, Karl;Baumjohann, Dirk;Espeli, Marion;Meyer-Hermann, Michael;Denton, Alice E.;Linterman, Michelle A.
  • 通讯作者:
    Linterman, Michelle A.
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