PROSTAGLANDINS AND LOCAL CONTROL OF THE CIRCULATION

前列腺素和局部循环控制

基本信息

  • 批准号:
    3336455
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 22.52万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1978
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1978-04-01 至 1991-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The objective is to define the role of endogenously synthesized prostaglandins and other autocoids in control of the circulation and modulation of organ function. The grant will focus on the kidney, the peripheral vasculature and the stomach. The renal studies include: 1) Studies on the mechanism of renal vasoconstriction during the infusion of hypertonic saline into the kidney. This in vivo model of tubuloglomerular feedback will be used to determine a) the role of adenosine in mediating the response; b) the role of atrial natriuertic factor in blocking or "resetting" the response during salt loading and c) the role that A1-adenosine and A2-adenosine receptors have in mediating the response under varying conditions of salt balance. 2) Studies on the renal secretion of platelet activating factor (PAF) to test the hypothesis that renal synthesis of PAF and prostaglandins are linked. The vascular studies include 1) clinical studies to test the hypothesis that the antihypertensive drugs propranolol, hydralazine and thiazides enhance vascular prostacyclin synthesis, which accounts for the ability of cyclooxygenase inhibitors to reduce the antihypertensive efficacy and 2) clinical studies on furosemide induced venodilation and its relation to the prostaglandin and renin-angiotensin systems. The gastric studies will examine the factors controlling histamine release from the gastric mucosa since both the prostaglandins and H2-histamine blockers specifically act by inhibiting histamine-induced acid secretion by the parietal cell. Methods for the renal studies include in vivo canine models that will allow intrarenal infusions of hypertonic saline and drugs, and sampling of the renal vein for secretion of PAF; the isolated perfused rat kidney will also be used to complement the in vivo studies. For gastric studies, a canine model with isolation of the circulation of the gastric fundus and corpus will be used so that substances inducing or blocking histamine release can be studied without production of systemic effects. The clinical studies will be performed in normal and hypertensive volunteers. Analytical methodology includes negative ion chemical ionization gas chromatography-mass spectrometry (NICI GC-MS) for analysis of the major oxidative metabolite of prostacyclin, 2,3-dinor-6-keto-PGF1Alpha, in the urine and PAF in the blood and urine. Radioimmunoassay will be used for urinary PGE2. A radioenzymtic assay is used for the histamine analysis. These studies should increase our understanding of the physiologic role of prostaglandins and related substances in the control of the renal and peripheral vasculature and gastric function and will provide data relevant to common human diseases including hypertension and peptic ulcer disease.
其目的是定义内源性合成的 前列腺素和其他自体激素控制循环和 器官功能的调节。这笔赠款将集中在肾脏、 外周血管和胃。肾脏研究包括:1) 输液过程中肾血管收缩机制的研究 高渗盐水注入肾脏。肾小管球化活体模型的建立 反馈将被用来确定a)腺苷在调节 反应;b)心房利钠因子在阻断或 “重置”盐负荷过程中的响应,以及c) A1-腺苷和A2-腺苷受体在介导反应中起作用 在不同的盐分平衡条件下。2)肾的研究 血小板活化因子(PAF)的分泌来检验这一假设 肾脏合成PAF和前列腺素是联系在一起的。血管研究 包括1)临床研究,以检验假设 降压药普萘洛尔、肼和噻嗪可增强 血管前列环素的合成,这解释了 降低抗高血压疗效的环氧合酶抑制剂和2) 速尿所致静脉扩张及其与血管紧张性疾病关系的临床研究 前列腺素和肾素-血管紧张素系统。胃部研究将会 检测胃粘膜组胺释放的控制因素 因为前列腺素和H2-组胺阻滞剂都是通过 抑制组胺诱导的壁细胞的胃酸分泌。 肾脏研究的方法包括活体犬模型,这将使 肾内输注高渗盐水和药物,并对 肾静脉用于PAF的分泌;分离的灌流大鼠肾脏也将 用于补充体内研究。在胃部研究中,一只狗 隔离胃底和胃体循环的模型 将被使用,以便诱导或阻止组胺释放的物质可以 在不产生系统性影响的情况下进行研究。临床研究 将在正常和高血压志愿者身上进行。分析性 方法学包括负离子化学电离气体 气相色谱-质谱法(NICI GC-MS)对主要成分的分析 前列环素的氧化代谢产物2,3-二或-6-酮-前列腺素F1α 尿液和血液及尿液中的PAF。放射免疫分析将用于 尿PGE2。组胺分析采用放射酶法。 这些研究应该会增加我们对生理作用的理解。 前列腺素及其相关物质对肾脏和肾脏的控制作用 外周血管和胃功能,并将提供相关数据 到常见的人类疾病,包括高血压和消化性溃疡。

项目成果

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