HIV XENOTRANSPLANTED NUDE MOUSE--ANTIVIRAL ASSAY MODEL

HIV异种移植裸鼠--抗病毒检测模型

基本信息

  • 批准号:
    3489720
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1993
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1993-03-01 至 1993-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The Human immunodeficiency virus (HIV) is the etiological agent of AIDS. To date there are only two FDA approved drugs which provide direct antiviral activity against this virus, and both toxicities and emerging resistance limit their widespread utility. In order for new and efficacious anti-HIV agent to enter human clinical trials, small animal models are required to demonstrate in vivo activity. Since HIV is a uniquely human virus, novel means are required to introduce this virus into rodent hosts. One such means is through the xenotransplantation of human HIV permissive cells into sublethally irradiated athymic mice. The P.I. of this proposal has previously demonstrated that the CEM cell line infected with the III-B strain of the HIV can reproducibly demonstrate high levels of p24 antigenemia using this novel approach. With anticipation of expanding this model into a fully accepted and valid small animal model of HIV infection for efficacy evaluation of pharmaceutical compounds, it is the overall objective of this proposal to continue to refine this model. This will be accomplished be expanding the transplantation aspect to include HIV permissive cells of various phenotypes; by expanding the HIV strains (including AZT resistant & primary) capable of replication within this system, and by introducing other well established means of measuring viral infectivity (i.e., FACS analysis). This additional information will provide a firm basis to design the experiments required for drug therapy determinations in this animal model system.
人类免疫缺陷病毒(HIV)是艾滋病的病原体。 到目前为止,只有两种FDA批准的药物可以直接提供 对这种病毒的抗病毒活性,以及毒性和新出现的 抗性限制了它们的广泛应用。 为了新的和 有效抗艾滋病毒药物进入人体临床试验,小动物 需要模型来证明体内活性。 由于艾滋病毒是一种 人类特有的病毒,需要新的方法来引入这种病毒 植入啮齿类宿主体内 其中一种方法是通过异种移植, 人HIV容许细胞植入亚致死剂量辐照的无胸腺小鼠。 的 P.I.这一提议的一部分先前已经证明,CEM细胞系 感染了HIV的III-B株的人可以重复地证明 高水平的p24抗原血症。与 期望将这一模式扩展为一个完全接受和有效的 HIV感染的小动物模型用于疗效评价 药物化合物,本提案的总体目标是 继续完善这一模式。 这将通过扩大 移植方面包括各种HIV容许细胞, 表型;通过扩大艾滋病毒株(包括抗AZT和 主)能够在此系统内复制,并通过引入 其它已建立的测量病毒感染性的方法(即,FACS 分析)。 这些补充资料将为以下方面提供坚实的基础: 设计药物治疗测定所需的实验, 动物模型系统

项目成果

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