Descending control of pain pathways
疼痛通路的下行控制
基本信息
- 批准号:nhmrc : 401244
- 负责人:
- 金额:$ 29.44万
- 依托单位:
- 依托单位国家:澳大利亚
- 项目类别:NHMRC Project Grants
- 财政年份:2007
- 资助国家:澳大利亚
- 起止时间:2007-01-01 至 2008-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Current treatments for chronic pain are limited in their success. This emphasises the need for new insights into the basic mechanisms and nervous system circuitry underlying altered or chronic pain states. Work in animals and patients with chronic pain shows that certain brainstem centres communicate, via descending spinal cord pathways, with small nerve cells in the superficial dorsal horn (SDH) of the spinal cord. These SDH neurones receive and process pain-signalling information from the skin and internal organs, and receive inputs from descending pathways. This descending input can either inhibit or enhance the activity of SDH neurones and subsequent pain perception. Till now it has been difficult to directly examine how descending pain pathways influence the small SDH neurones in the spinal cord. A new approach, which has been developed in our laboratory, now allows us to record from these very small SDH neurones in the spinal cord of an intact deeply anaesthetized mouse. In addition, our technique allows us to examine the recorded SDH neurone s responses to functionally relevant stimuli (brushing or pinching the hindpaw) as well as its physiology and anatomy. This project will use our new techniques to examine the effects of activating descending brainstem pathways that alter the way painful stimuli are processed in the spinal cord. The effects of altered levels of inhibition in the spinal cord will also be studied by using mice with naturally occurring mutations in their inhibitory glycine receptors. We believe a more complete understanding of pain processing mechanisms will be achieved by examining the role of descending pathways in an intact animal preparation. Such data are essential for the development of drug therapies that can successfully target pain syndromes.
目前治疗慢性疼痛的方法效果有限。这强调了对改变或慢性疼痛状态背后的基本机制和神经系统电路的新见解的必要性。对动物和慢性疼痛患者的研究表明,某些脑干中心通过脊髓下行通路与脊髓浅背角(SDH)中的小神经细胞进行交流。这些SDH神经元接收和处理来自皮肤和内脏的疼痛信号信息,并接受下行通路的输入。这种下行输入可以抑制或增强SDH神经元的活动和随后的痛觉。到目前为止,还很难直接研究下行疼痛通路如何影响脊髓中的小SDH神经元。我们实验室开发的一种新方法,现在允许我们从完整的深度麻醉的小鼠脊髓中的这些非常小的SDH神经元进行记录。此外,我们的技术允许我们检查记录的SDH神经元S对功能相关刺激(刷手或捏后爪)的反应以及它的生理和解剖。这个项目将使用我们的新技术来检查激活下行脑干通路的效果,这些通路改变了疼痛刺激在脊髓中的处理方式。改变脊髓抑制水平的影响也将通过使用其抑制甘氨酸受体自然发生突变的小鼠来研究。我们相信,通过研究下行通路在完整动物准备中的作用,可以更全面地了解疼痛的处理机制。这些数据对于成功针对疼痛综合征的药物疗法的开发至关重要。
项目成果
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