INVESTIGATING IN VIVO COMPRESSIVE FORCES: CELL DIVISION, NUCLEAR INTEGRITY, CANCER INITIATION

研究体内压力:细胞分裂、核完整性、癌症发生

基本信息

  • 批准号:
    MR/W024519/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 101.73万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2023 至 无数据
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Cells move through our bodies squeezing into tiny spaces. This stresses them, damaging their DNA or causing errors during cell division, which can promote cancer. However, it is difficult to visualise moving cells inside the body. I will use the transparent embryo of the Zebrafish to ask what happens when cells experience compression. I will study neural crest cells, which move through narrow spaces in fish embryos. These cells can cause a cancer, neuroblastoma. We still don't understand why neuroblastomas happen. One possibility is that they are a consequence of cells squeezing. Can neural crest divide correctly when compressed? Does compression damage chromosomes? To test this, I will generate more space for the cells by using a laser or by using genetic mutants that lack muscle tissue. Conversely, I will compress neural crest cells by filling the embryonic brain with gel. To ask how human neural crest cells react to being physically stressed, I will culture them in very small channels, or transplant them in living fish embryos to observe their behaviour live. These strategies will show how cells cope with physical stress in vivo and shed light on the origin of neuroblastomas.
细胞在我们体内移动,挤进微小的空间。这会给它们带来压力,破坏它们的DNA或在细胞分裂过程中引起错误,从而促进癌症。然而,很难想象体内移动的细胞。我将使用透明的斑马鱼胚胎来研究当细胞经历压缩时会发生什么。我将研究神经嵴细胞,它在鱼胚胎的狭窄空间中移动。这些细胞会导致癌症,神经母细胞瘤。我们仍然不明白为什么神经母细胞瘤会发生。一种可能性是它们是细胞挤压的结果。神经嵴受压时能正确分裂吗?压缩会损害染色体吗?为了验证这一点,我将通过使用激光或使用缺乏肌肉组织的基因突变体来为细胞产生更多的空间。相反地,我会用凝胶填充胚胎大脑来压缩神经嵴细胞。为了探究人类神经嵴细胞对身体压力的反应,我将在非常小的通道中培养它们,或者将它们移植到活鱼胚胎中,以观察它们的行为。这些策略将显示细胞如何科普体内的物理压力,并阐明神经母细胞瘤的起源。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Mechanical stress combines with planar polarised patterning during metaphase to orient embryonic epithelial cell divisions
机械应力与中期的平面偏振图案相结合,以定向胚胎上皮细胞分裂
  • DOI:
    10.1101/2023.07.12.548728
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Blanchard G
  • 通讯作者:
    Blanchard G
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  • 通讯作者:
    Francesco Nonnis-Marzano

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