Novel biomarker platform for a 3Rs approach to assessment of developmental and reproductive toxicity

用于评估发育和生殖毒性的 3R 方法的新型生物标志物平台

基本信息

  • 批准号:
    NC/M000834/1
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 39.87万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    英国
  • 项目类别:
    Research Grant
  • 财政年份:
    2015
  • 资助国家:
    英国
  • 起止时间:
    2015 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Any chemical that is released into the environment has the potential to be harmful, including those used in the agro-and petrochemical industries which form a significant percentage of the UK GDP. Current regulations stipulate that such compounds must be tested for their potential to cause harm to the developing foetus and to reproduction and so chemicals are routinely tested on rats and rabbits over one or two generations to determine any effects. This uses a large number of animals (at least 2500 per compound) and is not entirely predictive of effects in man. We aim to develop an alternative testing approach to identify compounds with a high risk of developmental and reproductive toxicity (DART) using non-verterbrate model organisms, the nematode worm (C. elegans) and social amoebae (Dictyostelium). This approach will provide a sensitive and robust assay system and the use of two organisms in combination increases the predictive power massively. We will establish a collection of reporters for different developmental events in both organisms, clustering into useful groups informative of particular developmental and reproductive processes. The system will be educated by testing on compounds known to cause, or not to cause, DART culminating in the development of a predictive medium throughput pipeline. Ultimately this will enable the elimination of potentially harmful chemicals early in product development, without testing on rats and rabbits.
任何释放到环境中的化学品都有可能是有害的,包括那些在农业和石化工业中使用的化学品,这些工业占英国GDP的很大比例。目前的法规规定,必须测试这些化合物对发育中的胎儿和生殖造成伤害的可能性,因此化学品通常在大鼠和兔子上进行一代或两代测试,以确定任何影响。这使用了大量的动物(每种化合物至少2500只),并且不能完全预测对人类的影响。我们的目标是开发一种替代的测试方法,使用非脊椎动物模式生物,线虫(C. elegans)和社会变形虫(网骨藻)。这种方法将提供一种灵敏和稳健的测定系统,并且组合使用两种生物体大大提高了预测能力。我们将建立一个收集的记者在这两种生物体的不同发育事件,聚类成有用的群体,特别是发育和生殖过程的信息。将通过测试已知会引起或不会引起DART的化合物对系统进行培训,最终开发预测性中等吞吐量管道。最终,这将能够在产品开发的早期消除潜在的有害化学物质,而无需对大鼠和兔子进行测试。

项目成果

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