CYTOCHROME P450CAM NICOTINE INTERACTIONS
CYTOCHROME P450CAM 尼古丁相互作用
基本信息
- 批准号:6281267
- 负责人:
- 金额:$ 0.75万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:1998
- 资助国家:美国
- 起止时间:1998-09-15 至 1999-08-14
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
The crystal structure of cytochrome P450cam complexed with
(S)-nicotine has been determined at 2.3 resolution. (S)-nicotine
has been extensively studied as a substrate of both bacterial P450cam
and human P450 enzymes. Previous kinetic studies have examined
(S)-nicotine binding to P450cam (Jones et al., 1993, J. Am. Chem.
Soc. 115, 381-387.). These demonstrate that (S)-nicotine undergoes
regiospecific monooxygenation at the pyrrolidine 5' carbon, implying
that the molecule orients in the active site with the pyrrolidine ring
close to the catalytic heme iron. In contrast, the crystal structure
shows the nicotine molecule in a reversed orientation with the
pyridine nitrogen coordinated with the heme iron. The is consistent
with UV spectral studies, which indicate formation of a low-spin
hexacoordinate iron upon nicotine binding to P450cam in solution
(Ibid.). However, the pyrrolidine 5' carbon is approximately 8 from
the heme iron in the crystal structure, indicating that this
represents a nonproductive, though energetically favorable, binding
mode. These findings will be presented at the 17th International
Congress of Biology and Molecular Biology, August 1997, San FRancisco,
and are being written up for publication (see below). Additional
studies are now examining possible reorientation of the ligand for
productive binding. These include examination of (S)-nicotine binding
to P450cam in the presence of CO under reducing conditions.
细胞色素P450 cam的晶体结构
(S)-尼古丁测定为2.3 分辨率 (S)-尼古丁
作为细菌P450 cam的底物进行了广泛的研究
和人P450酶。 以前的动力学研究已经检查了
(S)-尼古丁与P450 cam的结合(Jones等人,1993,J. Am. Chem.
Soc. 115,381-387.)。这表明(S)-尼古丁
在吡咯烷5'碳上的区域特异性单加氧,这意味着
该分子在活性部位与吡咯烷环
接近催化血红素铁。 相反,晶体结构
显示尼古丁分子的方向与
吡啶氮与血红素铁配位。 这是一致的
与紫外光谱研究,这表明形成一个低自旋
六配位铁对溶液中尼古丁与P450 cam结合的影响
(同上)。然而,吡咯烷5'碳约为8 从
晶体结构中的血红素铁,这表明
代表了一种非生产性的,尽管在能量上是有利的,
模式 这些发现将在第17届国际
生物学和分子生物学大会,1997年8月,弗朗西斯科,
并正在撰写出版(见下文)。 额外
研究现在正在检查配体的可能重新取向,
生产性装订。 这些包括检查(S)-尼古丁结合
在CO存在下,在还原条件下,转化为P450 cam。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
BARRY M GOLDSTEIN其他文献
BARRY M GOLDSTEIN的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('BARRY M GOLDSTEIN', 18)}}的其他基金
IMPDH: Structural Determinants of Specificity
IMPDH:特异性的结构决定因素
- 批准号:
6748488 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
IMPDH: Structural Determinants of Specificity
IMPDH:特异性的结构决定因素
- 批准号:
6424608 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
IMPDH: Structural Determinants of Specificity
IMPDH:特异性的结构决定因素
- 批准号:
6898242 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
IMPDH: Structural Determinants of Specificity
IMPDH:特异性的结构决定因素
- 批准号:
6620958 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
CYTOCHROME P450CAM NICOTINE INTERACTIONS
CYTOCHROME P450CAM 尼古丁相互作用
- 批准号:
6120494 - 财政年份:1998
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
CYTOCHROME P450CAM NICOTINE INTERACTIONS
CYTOCHROME P450CAM 尼古丁相互作用
- 批准号:
6251620 - 财政年份:1997
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
相似海外基金
National Biomedical Resource for Electron-Spin Resonance Spectroscopy (ACERT)
国家电子自旋共振光谱生物医学资源 (ACERT)
- 批准号:
10797623 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
National Biomedical Resource for Electron-Spin Resonance Spectroscopy (ACERT)
国家电子自旋共振光谱生物医学资源 (ACERT)
- 批准号:
10653773 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
National Biomedical Resource for Electron-Spin Resonance Spectroscopy (ACERT)
国家电子自旋共振光谱生物医学资源 (ACERT)
- 批准号:
10430665 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
The 1958 Birth Cohort Biomedical Resource - facilitating access to data and samples and enhancing future utility
1958 年出生队列生物医学资源 - 促进数据和样本的获取并增强未来的效用
- 批准号:
G1001799/2 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
Research Grant
The 1958 Birth Cohort Biomedical Resource - facilitating access to data and samples and enhancing future utility
1958 年出生队列生物医学资源 - 促进数据和样本的获取并增强未来的效用
- 批准号:
G1001799/1 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别:
Research Grant
Vervet Research Colony as a Biomedical Resource
作为生物医学资源的黑长尾黑长尾猴研究群
- 批准号:
7894014 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 0.75万 - 项目类别: