Site Specific Interactions and Collagen Self Assembly

位点特异性相互作用和胶原蛋白自组装

基本信息

  • 批准号:
    6459210
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 18.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2002-05-13 至 2007-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The ability of proteins to self-assemble into macromolecules is fundamental to all living organisms. Some of the most complex of these structures are the fibrils formed from the triple helical collagen. The precise manner in which the monomers self-assemble into fibrils has not been defined. The present application is based on our observations that the telopeptides of collagen I bind to a specific region spanning amino acids 776 to 822 of the alpha1(1) chain, and that this interaction is critical for collagen self-assembly. Our recent results of the assembly of collagen I and collagen II mutants, strongly support our hypothesis that site-specific interactions between collagen molecules are critical for the fibril formation. We now use the gene-engineered collagen II and collagen IX to study the mechanism of the formation of homotypic and heterotypic fibrils in detail. The broad, long-term goal of this project is to understand fundamental principles of the formation of collagen fibrils in health and disease. The overall hypothesis is that the specific interaction between collagen monomers during fibril assembly is controlled by the binding of telopeptides to specific regions of the triple- helical domain. This binding is critical for the regulation of collagen fibril formation. Moreover, we hypothesize that assembly of heterotypic fibrils is also controlled by the site-specific formation. Moreover we hypothesize that assembly of heterotypic fibrils is also controlled by the site-specific interactions between different collagen types, and that mutations in fibrillar collagens change the site-specific interaction and, as a result, alter the structure of the extracellular matrix. To test the hypotheses, the following specific aims are proposed: (1) To elucidate a site-specific mechanism of the formation of homotypic and heterotypic collagen fibrils, (2) To determine how the site-specific interactions between collagen molecules regulate morphology of fibrils, kinetics and thermodynamics of collagen self-assembly, and (3) To analyze how mutations in fibrillar collagens affect the site-specific mechanism of collagen assembly. The proposed research will yield new information on collagen self-assembly structure of collagen fibrils. Results of the proposed studies will have a wide application in the areas where collagen fibrils play an important role. Examples include cell differentiations and proliferations, development, bone mineralization, tissue remodeling, fibrosis, tissue engineering, and therapy of the heritable diseases of connective tissue.
蛋白质自组装成大分子的能力是所有生物体的基础。这些结构中最复杂的一些是由三螺旋胶原形成的原纤维。单体自组装成原纤维的精确方式尚未确定。本申请基于我们的观察,即胶原蛋白I的端肽结合到α 1(1)链的跨越氨基酸776至822的特定区域,并且这种相互作用对于胶原蛋白自组装是关键的。我们最近的胶原蛋白I和胶原蛋白II突变体的组装结果,强烈支持我们的假设,即胶原蛋白分子之间的位点特异性相互作用是至关重要的原纤维形成。我们现在使用基因工程胶原II和胶原IX来详细研究同型和异型纤维形成的机制。该项目的广泛,长期目标是了解健康和疾病中胶原纤维形成的基本原则。总的假设是,在原纤维组装过程中胶原单体之间的特异性相互作用是由端肽与三螺旋结构域的特定区域的结合控制的。这种结合对于调节胶原原纤维形成至关重要。此外,我们推测异型原纤维的组装也受位点特异性形成的控制。此外,我们假设异型原纤维的组装也是由不同胶原类型之间的位点特异性相互作用控制的,并且原纤维胶原中的突变改变了位点特异性相互作用,因此改变了细胞外基质的结构。为了检验这些假设,提出了以下具体目标:(1)阐明同型和异型胶原原纤维形成的位点特异性机制,(2)确定胶原分子之间的位点特异性相互作用如何调节原纤维的形态、胶原自组装的动力学和热力学,(3)分析纤维状胶原的突变如何影响胶原组装的位点特异性机制。该研究将为胶原纤维的自组装结构提供新的信息。建议的研究结果将在胶原纤维发挥重要作用的领域有广泛的应用。实例包括细胞分化和增殖、发育、骨矿化、组织重塑、纤维化、组织工程和结缔组织的遗传性疾病的治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ANDRZEJ FERTALA其他文献

ANDRZEJ FERTALA的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ANDRZEJ FERTALA', 18)}}的其他基金

Novel therapy for arthrofibrosis
关节纤维化的新疗法
  • 批准号:
    10759562
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Engineered antibody for reducing localized fibrotic scarring
用于减少局部纤维化疤痕的工程化抗体
  • 批准号:
    8102585
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Engineered antibody for reducing localized fibrotic scarring
用于减少局部纤维化疤痕的工程化抗体
  • 批准号:
    8265916
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Molecular Genetics of the Cutaneous BMZ in EB
EB 皮肤 BMZ 的分子遗传学
  • 批准号:
    8013622
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Molecular Genetics of the Cutaneous BMZ in EB
EB 皮肤 BMZ 的分子遗传学
  • 批准号:
    7567515
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Molecular Genetics of the Cutaneous BMZ in EB
EB 皮肤 BMZ 的分子遗传学
  • 批准号:
    8213724
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Molecular Genetics of the Cutaneous BMZ in EB
EB 皮肤 BMZ 的分子遗传学
  • 批准号:
    7759538
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Molecular Genetics of the Cutaneous BMZ in EB
EB 皮肤 BMZ 的分子遗传学
  • 批准号:
    7379891
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Altered Matrix-Cells and Intermolecular Interactions
改变的基质细胞和分子间相互作用
  • 批准号:
    6663707
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Site Specific Interactions and Collagen Self Assembly
位点特异性相互作用和胶原蛋白自组装
  • 批准号:
    8265911
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:

相似国自然基金

骨胶原(Bio-Oss Collagen)联合龈下喷砂+骨皮质切开术治疗 根分叉病变的临床疗效研究
  • 批准号:
    2024JJ9542
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
靶向A2BR/CollagenⅠ通路抑制循环肿瘤细胞团形成阻断肺癌转移的机制研究
  • 批准号:
    82303467
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
HRD1通过调控自噬介导肺纤维化肌成纤维细胞collagen-Ⅰ高分泌的机制研究
  • 批准号:
    82200080
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Collagen VI 通过线粒体代谢/巨噬细胞调节机制调控CINP 的发生发展
  • 批准号:
    2021JJ41060
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Collagen/GPVI通路调控肿瘤基质屏障/凝血屏障增强anti-PD-1治疗乳腺癌药效及机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
肝星型细胞分泌 collagen I 激活盘状结构域受体DDR1-STAT3信号轴促进葡萄膜黑色素瘤肝转移的研究
  • 批准号:
    82003797
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    16.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
四跨膜蛋白Tetraspanin 1结合Collagen I在特发性肺纤维化发病中的分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于皮肤类器官模型探究TGFβ-Collagen-ROCK分子模块调控皮肤及其附属器官再生的机制
  • 批准号:
    82003384
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
CDX2/MMP1/Collagen-I正反馈通路介导的细胞外基质重构在结直肠癌侵袭转移中的作用机制研究
  • 批准号:
    81972720
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
MGF-Notch/CollagenⅤ/CalcR-MSC:推拿增强骨骼肌重塑的新机制
  • 批准号:
    81904318
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Developing a 3D printed skin model using a Dextran - Collagen hydrogel to analyse the cellular and epigenetic effects of interleukin-17 inhibitors in
使用右旋糖酐-胶原蛋白水凝胶开发 3D 打印皮肤模型,以分析白细胞介素 17 抑制剂的细胞和表观遗传效应
  • 批准号:
    2890513
  • 财政年份:
    2027
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
    Studentship
がん関連stiff-collagen制御機構の解明を基盤とした新規がん免疫強化治療戦略の開拓
基于阐明癌症相关硬胶原控制机制开发新型癌症免疫增强治疗策略
  • 批准号:
    24K02640
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Development of a novel biomaterial model of collagen mediated genetic disease for study of collagen organisation and drug development
开发胶原蛋白介导的遗传病的新型生物材料模型,用于研究胶原蛋白组织和药物开发
  • 批准号:
    2897511
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
    Studentship
Lung developmental defects caused by type I collagen mutations in mouse models of osteogenesis imperfecta
成骨不全小鼠模型中 I 型胶原蛋白突变引起的肺发育缺陷
  • 批准号:
    10735577
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Evaluation of Subtype Specific Collagen Remodeling in Breast Cancer Progression
乳腺癌进展中亚型特异性胶原重塑的评估
  • 批准号:
    10579213
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Collagen-mediated approaches to improve the local delivery and hypothermic release of osteoarthritis therapeutics
胶原介导的方法改善骨关节炎治疗药物的局部递送和低温释放
  • 批准号:
    10595325
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
The role of pathological B cells involved in collagen-related interstitial pneumonia
病理性 B 细胞在胶原相关间质性肺炎中的作用
  • 批准号:
    23K15209
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Advanced transepithelial corneal collagen crosslinking
先进的跨上皮角膜胶原交联
  • 批准号:
    10741684
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Regulatory Mechanisms of Collagen XII in Establishing Achilles Tendon Hierarchical Structure and Function in Postnatal Development and Healing
XII 胶原蛋白在建立跟腱层次结构和产后发育和愈合中功能的调节机制
  • 批准号:
    10750621
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
Cerebral infarction treatment strategy using collagen-like "triple helix peptide" containing functional amino acid sequence
含功能氨基酸序列的类胶原“三螺旋肽”治疗脑梗塞策略
  • 批准号:
    23K06972
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 18.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了