Predicting enzyme metalation to identify new therapeutic targets in infectious diseases
预测酶金属化以确定传染病的新治疗靶点
基本信息
- 批准号:2222507
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:英国
- 项目类别:Studentship
- 财政年份:2019
- 资助国家:英国
- 起止时间:2019 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Microbial metalloenzymes defend against host stress responses and synthesize nutrients required for pathogenesis. Metalloenzymes unique to microbial metabolism are therefore attractive targets for therapeutic intervention, but inhibitor discovery requires knowledge of the physiological metal cofactor. Critically, the biologically important metal does not always bind the enzyme of interest most tightly when studied in the test tube, a consequence of the Irving-Williams series of transition metal-ligand stabilities. This apparent paradox is overcome in cells by buffering metal availability to differing levels. We have recently developed the tools to determine these buffered levels and thereby overcome the challenge of identifying the physiological metal cofactor of a variety of metalloproteins. Clostridium difficile, the leading cause of hospital-acquired diarrhoea, undergoes sporulation as an essential part of its transmission cycle. Indeed, spores are the infective agent, responsible for infection as well as recurrency. Global regulation of sporulation is known but the requirement for and supply of nutrients, including metals, during this process is poorly studied. Sporulating pathogens therefore offer unique metalloenzyme therapeutic targets that, when inhibited, would limit the spread of infection due to diminished sporulation. To determine the correct metal cofactors of Clostridium enzymes essential for sporulation, metal availabilities will first be determined using our recently developed approach. Clostridium metalloregulatory proteins will be overexpressed and purified to enable determination of metal and DNA-binding affinities using spectroscopic methods. These affinity values will be used to define physiologically available metal levels within the cell. Then, metal affinities of purified Clostridium enzymes will be determined to identify the physiological metal cofactor, ie, the one that matches calculated availability. A complementary line of investigation will examine the relationship between metal availability and nutrient supply on Clostridium sporulation efficiency by focusing on known biosynthetic pathways containing one or more key metalloenzymes.
微生物金属酶防御宿主应激反应并合成致病所需的营养物质。因此,微生物代谢所特有的金属酶是治疗干预的有吸引力的靶点,但抑制剂的发现需要了解生理金属辅因子。重要的是,当在试管中研究时,生物学上重要的金属并不总是最紧密地结合感兴趣的酶,这是欧文-威廉姆斯系列过渡金属-配体稳定性的结果。这种明显的矛盾在细胞中通过将金属可用性缓冲到不同水平来克服。我们最近开发了确定这些缓冲水平的工具,从而克服了识别各种金属蛋白的生理金属辅因子的挑战。艰难梭菌是医院获得性腹泻的主要原因,其孢子形成是其传播周期的重要组成部分。事实上,孢子是感染剂,负责感染以及复发。孢子形成的全球调节是已知的,但在此过程中对营养物(包括金属)的需求和供应的研究很少。因此,产孢子病原体提供了独特的金属酶治疗靶点,当被抑制时,由于孢子形成减少,将限制感染的传播。为了确定正确的金属辅因子的梭菌酶必不可少的孢子,金属的可用性将首先使用我们最近开发的方法来确定。梭菌金属调节蛋白将过表达和纯化,使金属和DNA结合亲和力的测定使用光谱方法。这些亲和力值将用于定义细胞内生理上可用的金属水平。然后,将确定纯化的梭菌酶的金属亲和力,以鉴定生理金属辅因子,即与计算的可用性相匹配的辅因子。一个补充线的调查将研究金属的可用性和营养供应之间的关系,梭菌孢子形成效率,通过关注已知的生物合成途径含有一个或多个关键金属酶。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
吉治仁志 他: "トランスジェニックマウスによるTIMP-1の線維化促進機序"最新医学. 55. 1781-1787 (2000)
Hitoshi Yoshiji 等:“转基因小鼠中 TIMP-1 的促纤维化机制”现代医学 55. 1781-1787 (2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
LiDAR Implementations for Autonomous Vehicle Applications
- DOI:
- 发表时间:
2021 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
吉治仁志 他: "イラスト医学&サイエンスシリーズ血管の分子医学"羊土社(渋谷正史編). 125 (2000)
Hitoshi Yoshiji 等人:“血管医学与科学系列分子医学图解”Yodosha(涉谷正志编辑)125(2000)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Effect of manidipine hydrochloride,a calcium antagonist,on isoproterenol-induced left ventricular hypertrophy: "Yoshiyama,M.,Takeuchi,K.,Kim,S.,Hanatani,A.,Omura,T.,Toda,I.,Akioka,K.,Teragaki,M.,Iwao,H.and Yoshikawa,J." Jpn Circ J. 62(1). 47-52 (1998)
钙拮抗剂盐酸马尼地平对异丙肾上腺素引起的左心室肥厚的影响:“Yoshiyama,M.,Takeuchi,K.,Kim,S.,Hanatani,A.,Omura,T.,Toda,I.,Akioka,
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('', 18)}}的其他基金
An implantable biosensor microsystem for real-time measurement of circulating biomarkers
用于实时测量循环生物标志物的植入式生物传感器微系统
- 批准号:
2901954 - 财政年份:2028
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Exploiting the polysaccharide breakdown capacity of the human gut microbiome to develop environmentally sustainable dishwashing solutions
利用人类肠道微生物群的多糖分解能力来开发环境可持续的洗碗解决方案
- 批准号:
2896097 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
A Robot that Swims Through Granular Materials
可以在颗粒材料中游动的机器人
- 批准号:
2780268 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Likelihood and impact of severe space weather events on the resilience of nuclear power and safeguards monitoring.
严重空间天气事件对核电和保障监督的恢复力的可能性和影响。
- 批准号:
2908918 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Proton, alpha and gamma irradiation assisted stress corrosion cracking: understanding the fuel-stainless steel interface
质子、α 和 γ 辐照辅助应力腐蚀开裂:了解燃料-不锈钢界面
- 批准号:
2908693 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Field Assisted Sintering of Nuclear Fuel Simulants
核燃料模拟物的现场辅助烧结
- 批准号:
2908917 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Assessment of new fatigue capable titanium alloys for aerospace applications
评估用于航空航天应用的新型抗疲劳钛合金
- 批准号:
2879438 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Developing a 3D printed skin model using a Dextran - Collagen hydrogel to analyse the cellular and epigenetic effects of interleukin-17 inhibitors in
使用右旋糖酐-胶原蛋白水凝胶开发 3D 打印皮肤模型,以分析白细胞介素 17 抑制剂的细胞和表观遗传效应
- 批准号:
2890513 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
Understanding the interplay between the gut microbiome, behavior and urbanisation in wild birds
了解野生鸟类肠道微生物组、行为和城市化之间的相互作用
- 批准号:
2876993 - 财政年份:2027
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Studentship
相似国自然基金
酶响应的中性粒细胞外泌体载药体系在眼眶骨缺损修复中的作用及机制研究
- 批准号:82371102
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
蛋白精氨酸甲基化转移酶PRMT5调控PPARG促进巨噬细胞M2极化及其在肿瘤中作用的机制研究
- 批准号:82371738
- 批准年份:2023
- 资助金额:49.00 万元
- 项目类别:面上项目
PCBP1和PCBP2调控cGAS的相变和酶活的机制研究
- 批准号:32370928
- 批准年份:2023
- 资助金额:50.00 万元
- 项目类别:面上项目
木质纤维素高效水解多酶混合物(multi-enzyme cocktails)的高通量分析及其理性定制
- 批准号:21176106
- 批准年份:2011
- 资助金额:60.0 万元
- 项目类别:面上项目
Nrf2-ARE通路在脑缺血性卒中的作用及机制研究
- 批准号:30700254
- 批准年份:2007
- 资助金额:15.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
非水相微波辐射-酶耦合催化(MIECC)的作用机制
- 批准号:20476038
- 批准年份:2004
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
International Centre for Enzyme Design (ICED)
国际酶设计中心 (ICED)
- 批准号:
EP/Z531157/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grant
Small Molecule Degraders of Tryptophan 2,3-Dioxygenase Enzyme (TDO) as Novel Treatments for Neurodegenerative Disease
色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 的小分子降解剂作为神经退行性疾病的新疗法
- 批准号:
10752555 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Building Molecular Complexity Through Enzyme-Enabled Synthesis
通过酶合成构建分子复杂性
- 批准号:
DE240100502 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Discovery Early Career Researcher Award
Berberine bridge enzyme-like proteins as key virulence factors in plant pathogens
小檗碱桥酶样蛋白作为植物病原体的关键毒力因子
- 批准号:
BB/Y003977/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grant
Application of an innovative enzyme-based technology for production of gluten-safe bread
应用创新酶技术生产无麸质面包
- 批准号:
10110007 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Launchpad
ERI: Degradation of Polyelectrolyte Complexes via Enzyme Addition
ERI:通过添加酶降解聚电解质复合物
- 批准号:
2347080 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Standard Grant
Berberine bridge enzyme-like proteins as key virulence factors in plant pathogens
小檗碱桥酶样蛋白作为植物病原体的关键毒力因子
- 批准号:
BB/Y003489/1 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Research Grant
Development of Reversible Double-Layer Polymer Modification Technology to Break the Safety/Efficacy Trade-Off of Delivering Enzyme
开发可逆双层聚合物改性技术,打破酶递送安全性/有效性的权衡
- 批准号:
23K28429 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Structure and Function of Cyclodipeptide Oxidase-Like Enzyme Filaments
环二肽氧化酶样酶丝的结构和功能
- 批准号:
2400768 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Standard Grant
Enzyme engineering to protect unstable metabolic intermediates in synthetic pathways
酶工程保护合成途径中不稳定的代谢中间体
- 批准号:
24K17829 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists