Neurological Impact of Cardiopulmonary Bypass Surgery

心肺搭桥手术对神经系统的影响

基本信息

  • 批准号:
    7140779
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 39.88万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-07-01 至 2009-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The long-term neurological impact of cardio-pulmonary bypass (CPB) surgery can be profound. Recent studies indicate that significant cognitive decline is observed in 42% of CPB-patients when assessed five years after the procedure. This is a substantial biomedical problem because over 500,000 cardiac bypass procedures are performed each year in the United States. The underlying causes of CPB-induced cognitive decline are controversial and not well understood. The overall goal of this application is to characterize mechanisms of CPB-related injury and to evaluate a therapeutic strategy for treating long-term cognitive deficits after CPB. Our preliminary findings indicate that performance on a complex cognitive task is impaired for at least 5-6 months in a rat model of CPB. Studies under Aim #1 will characterize the behavioral impact of CPB in this replicable animal model, and will establish benchmarks for assessing long-term cognitive dysfunction after CPB. Aim #2 will examine three cellular mechanisms proposed to underlie CPB-induced injury: neuroinflammation, suppressed adult neurogenesis, and selective neuronal loss. Preliminary data indicate that sustained, localized neuroinflammation occurs in the hippocampus for at least 6 months after CPB. The preliminary findings also indicate that a substantial decrease in adult neurogenesis occurs in the area of neuroinflammation. These findings, which will be confirmed and extended under Aim #2, spur the hypothesis that sustained neuroinflammation in the hippocampus suppresses adult neurogenesis, which in turn produces long-term cognitive impairment. Aim #3 will test this concept by evaluating the protective effects of anti-inflammatory therapy on the neurogenetic and cognitive consequences of CPB. The benchmarks for behavioral impairment, established under Aim #1, will be used as a measure of cognitive function in these studies. It is hypothesized that blocking the inflammatory response to CPB will attenuate the suppression of neurogenesis and improve cognitive outcome. Together, the proposed studies will: 1) establish a means for assessing long-term cognitive deficits in a rodent recovery model of CPB, 2) characterize fundamental cellular mechanisms that underlie the deleterious effects of CPB, and 3) evaluate a specific therapeutic strategy for blocking and/or reversing cognitive decline associated with CPB. The results will expand our fundamental understanding of the mechanisms underlying CPB-related injury and will assess a rational candidate therapy for limiting cognitive decline after CPB.
描述(由申请人提供):心肺转流(CPB)手术的长期神经影响可能是深远的。最近的研究表明,在手术后五年进行评估时,在42%的CPB患者中观察到显着的认知能力下降。这是一个重要的生物医学问题,因为在美国每年进行超过500,000次心脏搭桥手术。CPB引起的认知功能下降的根本原因是有争议的,并没有得到很好的理解。本申请的总体目标是表征CPB相关损伤的机制,并评价治疗CPB后长期认知缺陷的治疗策略。我们的初步研究结果表明,在CPB大鼠模型中,复杂认知任务的表现受损至少5-6个月。目标1下的研究将描述CPB在该可复制动物模型中的行为影响,并将建立评估CPB后长期认知功能障碍的基准。目标#2将研究三种被认为是CPB诱导损伤的细胞机制:神经炎症、抑制的成体神经发生和选择性神经元丢失。初步数据表明,持续的,局部的神经炎症发生在海马至少6个月后CPB。初步研究结果还表明,在成人神经发生的大幅减少发生在神经炎症领域。这些发现将在目标2下得到证实和扩展,刺激了海马中持续的神经炎症抑制成年神经发生的假设,这反过来又产生了长期的认知障碍。目标3将通过评价抗炎治疗对CPB的神经遗传学和认知后果的保护作用来测试这一概念。根据目标1建立的行为障碍基准将在这些研究中用作认知功能的衡量标准。假设阻断对CPB的炎症反应将减弱对神经发生的抑制并改善认知结果。总之,拟定的研究将:1)建立评估CPB啮齿动物恢复模型中长期认知缺陷的方法,2)表征CPB有害作用的基本细胞机制,3)评价阻断和/或逆转CPB相关认知下降的特定治疗策略。这些结果将扩大我们对CPB相关损伤机制的基本理解,并将评估限制CPB后认知功能下降的合理候选治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

KEVIN Scott LEE其他文献

KEVIN Scott LEE的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('KEVIN Scott LEE', 18)}}的其他基金

Precise, non-invasive, axon-sparing surgery for the treatment of drug resistant epilepsy
精确、非侵入性、保留轴突的手术治疗耐药性癫痫
  • 批准号:
    9894855
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Precise, non-invasive, axon-sparing surgery for the treatment of drug resistant epilepsy
精确、非侵入性、保留轴突的手术治疗耐药性癫痫
  • 批准号:
    10357887
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Precise, non-invasive, axon-sparing surgery for the treatment of drug resistant epilepsy
精确、非侵入性、保留轴突的手术治疗耐药性癫痫
  • 批准号:
    10115826
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Utility of a Novel Carotenoid for Treating Stroke
新型类胡萝卜素治疗中风的效用
  • 批准号:
    7872312
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Utility of a Novel Carotenoid for Treating Stroke
新型类胡萝卜素治疗中风的效用
  • 批准号:
    7463158
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Utility of a Novel Carotenoid for Treating Stroke
新型类胡萝卜素治疗中风的效用
  • 批准号:
    7795733
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Utility of a Novel Carotenoid for Treating Stroke
新型类胡萝卜素治疗中风的效用
  • 批准号:
    7591138
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Neurological Impact of Cardiopulmonary Bypass Surgery
心肺搭桥手术对神经系统的影响
  • 批准号:
    7243333
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Neurological Impact of Cardiopulmonary Bypass Surgery
心肺搭桥手术对神经系统的影响
  • 批准号:
    7446775
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
CNS Plasticity of Human Adipo-derived Multipotent Cells
人脂肪来源的多能细胞的中枢神经系统可塑性
  • 批准号:
    6670832
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:

相似国自然基金

外周犬尿氨酸通过脑膜免疫致海马BDNF水平降低介导术后认知功能障碍
  • 批准号:
    82371193
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
海马神经元胆固醇代谢重编程致染色质组蛋白乙酰化水平降低介导老年小鼠术后认知功能障碍
  • 批准号:
    82371192
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    49.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于NO/cGMP信号通路的白芍养血柔肝作用分子机制
  • 批准号:
    81173569
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
BDNF对卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元保护作用的研究
  • 批准号:
    81171256
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    52.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
新环境适应的海马突触可塑性机制
  • 批准号:
    31040085
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    专项基金项目
表达BDNF-Ant(穿膜肽)融合蛋白的重组腺相关病毒(AAV)对慢性应激抑郁大鼠海马神经元保护作用的研究
  • 批准号:
    30870887
  • 批准年份:
    2008
  • 资助金额:
    30.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
EHSH1蛋白在中枢神经系统中的亚型特异性功能探索
  • 批准号:
    30700253
  • 批准年份:
    2007
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
表达神经保护肽(NAP和SAL)的重组腺相关病毒对慢性应激抑郁大鼠海马神经元保护作用的研究
  • 批准号:
    30700261
  • 批准年份:
    2007
  • 资助金额:
    17.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Mitochondrial Calcium and Neuronal Health
线粒体钙和神经元健康
  • 批准号:
    10638869
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Regulation of microglial function by blood-borne factors
血源性因子对小胶质细胞功能的调节
  • 批准号:
    10679408
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Elucidating single cell changes in neurogenic brain regions during HIV and cannabinoid exposure
阐明艾滋病毒和大麻素暴露期间神经源性大脑区域的单细胞变化
  • 批准号:
    10686685
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Feasibility of Using PET Imaging for Detection of Treatment-Induced Changes in Chronic Neuroinflammation Following TBI
使用 PET 成像检测 TBI 后治疗引起的慢性神经炎症变化的可行性
  • 批准号:
    10703823
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
The Role of Lipids in Alzheimer's Disease and Related Dementias among Black Americans: Examining Lifecouse Mechanisms
脂质在美国黑人阿尔茨海默病和相关痴呆中的作用:检查生命机制
  • 批准号:
    10643344
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Stabilizing the tripartite synaptic complex following TBI
TBI 后稳定三方突触复合体
  • 批准号:
    10844877
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
The convergence of stress and sex on Abeta and tau metabolism and pathology
压力和性对 Abeta 和 tau 代谢及病理学的影响
  • 批准号:
    10734280
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Optimal Oxygenation in Neonatal Lung Injury
新生儿肺损伤的最佳氧合
  • 批准号:
    10734639
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
Role of Creatine Metabolism in Necrotizing Enterocolitis
肌酸代谢在坏死性小肠结肠炎中的作用
  • 批准号:
    10724729
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
High-resolution cerebral microvascular imaging for characterizing vascular dysfunction in Alzheimer's disease mouse model
高分辨率脑微血管成像用于表征阿尔茨海默病小鼠模型的血管功能障碍
  • 批准号:
    10848559
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.88万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了