Molecular Mechanisms of Mesangial Sclerosis

系膜硬化的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    7097731
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.03万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-03-01 至 2010-02-28
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Temporal and spatial expression of laminin (LN) isoforms is critical to glomerular development and contributes to altered cell function in diabetic nephropathy and other progressive renal diseases. Yet, little is known about the mechanisms that regulate LN isoform expression. We propose that insulin-like growth factor binding protein-5 (IGFBP-5) leads to formation of a filamin-based nuclear shuttle that binds transcription factors (e.g. sox9, GKLF, Sp1, Smad) and transcriptional co-activators (e.g., IGFBP-5 and LIM domain proteins such as FHL2) and regulates laminin (LN) isoform expression in mesangial cells (MC). This hypothesis suggests a novel mechanism whereby perturbations in the cell-matrix interface regulate gene expression. This hypothesis will be examined by: Specific Aim 1: To characterize the generation and composition of the filamin nuclear shuttle following treatment of MC with IGFBP-5. First, we will demonstrate that a fragment of filamin forms and translocates to the nucleus. Second, we will characterize the transcription factors that are recruited to the complex; and finally, we will evaluate the role of transcriptional co-activators, LIM domain protein FHL2 and IGFBP-5, in the complex. Specific Aim 2: To demonstrate that nuclear accumulation of filamin is required for IGFBP-5-mediated changes in LN gene expression. First, we will demonstrate that filamin is required for IGFBP-5-mediated effects on LN gene expression. Second, we will show that the filamin shuttle is recruited to LN gene loci where it specifically modifies LN gene transcription. Specific Aim 3: To define the mechanisms whereby the filamin nuclear shuttle activates LN gene transcription. First, we will determine if FLN interacts directly with the LN promoter and if it drives transcription. Second, we will define the elements in the shuttle that are required for transcriptional control. These studies will define the role of a filamin-based nuclear shuttle in mediating the effects of IGFBP-5 on laminin gene expression. Understanding transcriptional control of LN isoform expression will add new insights into the role that LN plays in normal glomerulogenesis and that becomes disordered in glomerular disease.
描述(申请人提供):层粘连蛋白(LN)异构体的时间和空间表达对肾小球发育至关重要,并有助于糖尿病肾病和其他进行性肾脏疾病细胞功能的改变。然而,对调控LN亚型表达的机制知之甚少。我们认为,胰岛素样生长因子结合蛋白-5(IGFBP-5)可导致在系膜细胞(MC)中形成以丝胺为基础的核穿梭,结合转录因子(如Sox9、GKLF、Sp1、Smad)和转录共激活因子(如IGFBP-5和LIM结构域蛋白,如FHL2),并调节层粘连蛋白(LN)亚型的表达。这一假说提出了一种新的机制,即细胞-基质界面的扰动调节基因的表达。这一假设将通过以下具体目标1来检验:用IGFBP-5处理MC后,表征丝胺核航天飞机的生成和组成。首先,我们将证明一段细丝蛋白形成并移位到细胞核。其次,我们将鉴定被招募到该复合体中的转录因子;最后,我们将评估转录共激活因子LIM结构域蛋白FHL2和IGFBP-5在该复合体中的作用。具体目的2:证明IGFBP-5介导的LN基因表达变化需要丝素的核积累。首先,我们将证明丝氨酸是IGFBP-5介导的对LN基因表达的影响所必需的。其次,我们将证明丝胺穿梭被招募到LN基因位点,在那里它特异性地修改LN基因的转录。具体目的3:明确丝素核穿梭激活LN基因转录的机制。首先,我们将确定Fln是否直接与LN启动子相互作用,以及它是否驱动转录。其次,我们将定义航天飞机中转录控制所需的元件。这些研究将确定以丝胺为基础的核航天飞机在介导IGFBP-5对层粘连蛋白基因表达的影响中所起的作用。了解LN亚型表达的转录调控将增加对LN在正常肾小球形成中所起的作用以及在肾小球疾病中变得紊乱的新的见解。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

CHRISTINE KREGER ABRASS其他文献

CHRISTINE KREGER ABRASS的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('CHRISTINE KREGER ABRASS', 18)}}的其他基金

Molecular Mechanisms of Mesangial Sclerosis
系膜硬化的分子机制
  • 批准号:
    7369741
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms of Mesangial Sclerosis
系膜硬化的分子机制
  • 批准号:
    7184374
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
Molecular Mechanisms of Mesangial Sclerosis
系膜硬化的分子机制
  • 批准号:
    7578923
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS--STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白——结构和功能
  • 批准号:
    2150676
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS--STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白——结构和功能
  • 批准号:
    2414902
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS: STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白:结构和功能
  • 批准号:
    6524135
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS: STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白:结构和功能
  • 批准号:
    6607443
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS--STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白——结构和功能
  • 批准号:
    2701177
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS--STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白——结构和功能
  • 批准号:
    2905748
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
GLOMERULAR LAMININS: STRUCTURE AND FUNCTION
肾小球层粘连蛋白:结构和功能
  • 批准号:
    6196977
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:

相似海外基金

How lipid binding proteins shape the activity of nuclear hormone receptors
脂质结合蛋白如何影响核激素受体的活性
  • 批准号:
    DP240103141
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
Structural classification of NHEJ pathways; unravelling the role of Ku-binding proteins
NHEJ通路的结构分类;
  • 批准号:
    MR/X00029X/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Research Grant
BRC-BIO: Evolutionary Patterns of Ice-Binding Proteins in North Pacific Intertidal Invertebrates
BRC-BIO:北太平洋潮间带无脊椎动物冰结合蛋白的进化模式
  • 批准号:
    2312378
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Exploring the roles and functions of sex steroid hormone receptor-associated RNA binding proteins in the development of geriatric diseases.
探索性类固醇激素受体相关 RNA 结合蛋白在老年疾病发展中的作用和功能。
  • 批准号:
    23K06408
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
UV Plasmon-Enhanced Chiroptical Spectroscopy of Membrane-Binding Proteins
膜结合蛋白的紫外等离子增强手性光谱
  • 批准号:
    10680969
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
Investigating physiologic and pathophysiologic connections between the Parkinson's disease protein alpha-synuclein and RNA binding proteins
研究帕金森病蛋白 α-突触核蛋白和 RNA 结合蛋白之间的生理和病理生理联系
  • 批准号:
    10744556
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
Structural and computational analysis of immune-related RNA-binding proteins
免疫相关 RNA 结合蛋白的结构和计算分析
  • 批准号:
    23K06597
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Characterization of carbohydrate-binding proteins and their applications
碳水化合物结合蛋白的表征及其应用
  • 批准号:
    23K05034
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
A machine learning approach to identify carbon dioxide-binding proteins for sustainability and health
一种机器学习方法来识别二氧化碳结合蛋白以实现可持续发展和健康
  • 批准号:
    2838427
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
    Studentship
RNA-binding proteins in bacterial virulence and host-pathogen interactions
RNA结合蛋白在细菌毒力和宿主-病原体相互作用中的作用
  • 批准号:
    10659346
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.03万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了