Regulation of lipolysis by nitric oxide and adenosine

一氧化氮和腺苷调节脂肪分解

基本信息

  • 批准号:
    7072473
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-04-01 至 2009-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Obesity rates are higher in African American women than Caucasian women of similar economic and educational status. African American women lose less weight and lose weight at a slower rate than Caucasian women under the same weight-loss regimen. There is in-vivo evidence to suggest that one of the causes of these differences is a decreased mobilization of fat depots in African American women. However, evidence from in-vitro studies shows that lipolysis by adipocytes is similar in African American and Caucasian women. These differential in-vivo and in-vitro responses suggest that there are in-vivo inhibitors of lipolysis that may account for the lower in-vivo rates of lipolysis in African American women. Potential in- vivo regulators of lipolysis in humans that may account for these differences are nitric oxide (NO) and adenosine, which have been shown to suppress lipolysis in-vivo in adipose tissue. Our hypothesis is that nitric oxide-dependent and/or adenosine-dependent suppression of lipolysis in adipose tissue are greater in African American than Caucasian women at rest and in response to acute stress of exercise. The purpose of this application is to determine: 1) if nitric oxide reduces lipolytic activity by inhibiting specific individual steps in the lipolytic signaling cascade to a greater extent in African American than Caucasian women; and 2) if adenosine suppresses lipolysis in African American women to a greater extent than in Caucasian women. To address these issues, 12 obese African American and 12 obese Caucasian women will be studied using microdialysis to monitor adipose tissue lipolysis in subcutaneous abdominal adipose tissue in the absence and presence of activators of the lipolytic cascade and in the absence and presence of an inhibitor of nitric oxide synthase or the adenosine receptors. In-vitro lipolysis, in the absence and presence of activators of the lipolytic cascade, with and without nitric oxide synthase stimulation or adenosine receptor stimulation, will also be conducted on abdominal subcutaneous and omental adipose tissue obtained during abdominal surgery to address depot-specific differences in lipolytic response. Understanding the differences in fat utilization will provide insight into the potential causes of obesity and help in designing strategies for the control and prevention of obesity in African American and Caucasian women.
描述(由申请人提供):非洲裔美国妇女的肥胖率高于具有类似经济和教育地位的白种妇女。在同一体重减轻的方案下,非洲裔美国妇女的体重减轻和减肥速度较慢。体内证据表明,这些差异的原因之一是在非洲裔美国妇女中动员脂肪库的动员减少。但是,来自体外研究的证据表明,非裔美国人和高加索妇女的脂肪细胞脂解相似。这些体内和体外反应的差异表明,存在脂解的体内抑制剂,可能是非裔美国妇女的脂解内脂肪分解率较低的抑制剂。可能解释这些差异的人类脂解的潜在体内调节剂是一氧化氮(NO)和腺苷,这些氧化物(NO)和腺苷已显示可在脂肪组织中抑制脂肪分解。我们的假设是,一氧化氮依赖性和/或腺苷依赖性抑制脂肪组织在脂肪组织中的脂肪分解在非洲裔美国人中比静休息时的高加索妇女更大,并且响应于运动的急性压力。本应用的目的是确定:1​​)如果一氧化氮通过在非洲裔美国人中抑制脂解信号传导级联中的特定个体步骤来降低脂肪解体活性,而不是高加索妇女; 2)如果腺苷比白人妇女更大程度地抑制非裔美国人妇女的脂解。为了解决这些问题,将使用微透析研究12名肥胖的非洲裔美国人和12名肥胖的高加索妇女,以监测脂肪液cascade级别的腹部腹部脂肪组织中的脂肪组织脂解,在脂溶性级联反应的激活剂以及缺乏和存在氮氧化氧化物抑制剂中,在不存在和存在下的激活剂。在不存在和存在脂质级联激活剂的情况下,有和没有一氧化氮合酶刺激或腺苷受体刺激的激活剂,也将在腹部皮下和不含量脂肪组织中进行,以解决腹部手术中获得的,以解决depot----------解决低脂响应的差异差异。了解脂肪利用的差异将为肥胖的潜在原因提供洞察力,并有助于设计控制和预防非裔美国人和高加索妇女肥胖的策略。

项目成果

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