LIKEABILITY AND DOPAMINE TRANSPORTER OCCUPANCY OF ORAL METHYLPHENIDATE

口服哌醋甲酯的好感度和多巴胺转运蛋白的占有率

基本信息

  • 批准号:
    7349589
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-05-01 至 2007-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. The abuse potential of methylphenidate has been related to the drug's capacity to produce a rapid onset of blockade of the presynaptic dopamine transporter in the brain. An oral once-a-day osmotic controlled-release formulation of methylphenidate produces a more gradual rise in plasma methylphenidate concentration, compared with immediate-release methylphenidate. The authors hypothesized that osmotic-release methylphenidate would produce a slower onset of blockade of the presynaptic dopamine transporter and would be associated with a lower risk for detection and likeability, compared to immediate-release methylphenidate. Twelve healthy adults were randomly assigned to receive single doses of immediate-release methylphenidate or osmotic-release methylphenidate. Doses predicted to produce equivalent maximum concentration (C(max)) values were selected (40 mg of immediate-release methylphenidate and 90 mg of osmotic-release methylphenidate). Plasma d-methylphenidate levels and responses to detection/likeability questionnaire items were obtained for 10h after methylphenidate administration on two separate occasions. Dopamine transporter receptor occupancies were measured at hours 1, 3, 5, and 7 with a carbon-11-labeled imaging agent (Altropane) and positron emission tomography. Results: Despite similar C(max) values for both formulations, osmotic-release methylphenidate was associated with a longer time to maximum concentration, longer time to maximum CNS dopamine transporter occupancy, and no detection/likeability, compared with immediate-release methylphenidate. Discussion: The findings suggest that the abuse potential of oral methylphenidate is strongly influenced by the rate of delivery and not solely by the magnitude of plasma concentration or brain transporter occupancy. These results advance understanding of the underlying central effects of methylphenidate in humans and identify a potentially less abusable methylphenidate formulation.
该子项目是利用NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的许多研究子项目之一。子项目和研究者(PI)可能从另一个NIH来源获得主要资金,因此可以在其他CRISP条目中表示。所列机构为中心,不一定是研究者所在机构。哌醋甲酯的滥用潜力与该药物快速阻断大脑中突触前多巴胺转运蛋白的能力有关。与速释哌甲酯相比,口服哌甲酯渗透控释制剂(每日一次)可使哌甲酯血浆浓度逐渐升高。作者假设,与速释哌醋甲酯相比,速释哌醋甲酯对突触前多巴胺转运蛋白的阻滞起效较慢,并且检测风险和受欢迎程度较低。12名健康成年人被随机分配接受单剂量的速释哌甲酯或缓释哌甲酯。选择预测产生等效最大浓度(C(max))值的剂量(40 mg速释哌甲酯和90 mg缓释哌甲酯)。血浆d-哌甲酯水平和检测/喜好问卷项目的反应,获得哌甲酯给药后10小时在两个不同的场合。多巴胺转运体受体占用率在1,3,5,7小时,用碳-11-标记的显像剂(Altropane)和正电子发射断层扫描。结果如下:尽管两种制剂的C(max)值相似,但与速释哌甲酯相比,速释哌甲酯与达到最大浓度的时间更长、达到最大CNS多巴胺转运蛋白占用的时间更长以及未检测/喜欢相关。讨论内容:研究结果表明,口服哌醋甲酯的滥用潜力受到递送速率的强烈影响,而不仅仅是血浆浓度或脑转运蛋白占用率的大小。这些结果促进了对哌甲酯在人体内潜在中枢效应的理解,并确定了一种可能较少滥用的哌甲酯制剂。

项目成果

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