Synaptic Transmission, Plasticity and Integration in the Subthalamic Nucleus

丘脑底核的突触传递、可塑性和整合

基本信息

  • 批准号:
    8138698
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 21.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2001-04-01 至 2012-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The emergence ofcorrelated, low-frequency (< 30 Hz), rhythmicactivity ofneurons in the subthalamicnucle- us (STN) is critical for the symptomatic expression of Parkinson's disease (PD). GABAergic synaptic inputs from the external globus pallidusand glutamatergicsynaptic inputs from the cortex and thalamus are critical for the normal and pathological patterning ofSTNactivity. The principal hypothesis that will be tested bythis research is that the loss of dopamine in PD leads to abnormal synaptic transmission within the STN, which (in part) underlies the pathological firing pattern. This hypothesis will be tested using electrophysiological recording of STN neurons in brain slices, correlated light and electron microscopy and 2-photon imaging. The influence of dopamine will be assessed by comparison of synaptic transmission and integration in i) the presence and absence of dopamine receptor agonists/antagonists and 2) in normal and dopamine-depleted animals. There are three specific aims of the project. Specific Aim i: Measure the short-term plasticity and impactof GABAergic and glutamatergic synaptictansmission and their modulationby dopamine receptor agonists and antagonists. Specific Aim2: Determine the pre- and/or postynaptic activity patterns that underlielong-term plasticity of GABAergicand glutamatergic synaptic transmission in the STN. Specific Aim 3: Compare the operation and influence of GABAergic and glutamatergic synapses in the STNin control animalsand experi- mental models of PD. The knowledgegenerated bythis project will further our understandingofthe factors underlying pathological activity in the STNand assist the rational development oftherapies that ameliorate the symptoms and inter- rupt the progression of PD by modification of STN activity. Lay Description: Abolition of pathological activity of nerve cells in the subthalamic nucleus (STN) leads to a profound improvement in the symptoms of Parkinson's disease (PD). This project will test the hypothesis that pathological STNactivity is driven (in part) by abnormal inputs to STNnerve cells in PD. By elucidating the mechanisms underlyingabnormal activity, this research will guidethe rational development of therapies that ameliorate the symptoms and interrupt the progression ofPDthroughthe normalizationof STNactivity.
丘脑底核神经元相关的低频(<30 Hz)节律活动的出现, us(β)对帕金森病(PD)的症状表现至关重要。GABA能突触输入 来自外部苍白球和来自皮层和丘脑的突触输入是至关重要的 for the normal正常and pathological病理patterns图案ofSTN activity活性.将被测试的主要假设是, 研究表明,PD中多巴胺的丢失导致突触传递异常, (in部分)是病理性放电模式的基础。这一假设将使用电生理学测试 记录脑切片中的神经元,相关的光学和电子显微镜和双光子成像。 多巴胺的影响将通过比较i)突触传递和整合来评估。 多巴胺受体激动剂/拮抗剂的存在和不存在,以及2)正常和多巴胺耗尽的 动物 该项目有三个具体目标。具体目标i:测量短期可塑性和影响 GABA能和多巴胺能突触传递及多巴胺受体激动剂对它们的调节 对手。具体目标2:确定长期睡眠的突触前和/或突触后活动模式 GABA能和多巴胺能突触传递的可塑性具体目标3:比较 在对照动物和实验动物中,STN中GABA能和谷氨酸能突触的操作和影响 PD的心理模型 这个项目所产生的知识将进一步加深我们对病理学基础因素的理解 活动在STN和协助合理发展oftherapies,改善症状和间 通过改变PD的活性来阻断PD的进展。 简单描述:消除丘脑底核神经细胞的病理活动, 帕金森病(PD)症状的显著改善。这个项目将测试这个假设 病理性STN活性(部分)是由PD中STN神经细胞的异常输入驱动的。通过阐明 研究异常活动的机制,将指导治疗方法的合理发展 改善症状并通过正常化STN活性来阻断PD的进展。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Mark D Bevan其他文献

The 2016 Basal Ganglia Gordon Research Conference and Gordon Research Seminar
2016 基底神经节戈登研究会议和戈登研究研讨会
  • DOI:
    10.1038/npjparkd.2016.17
  • 发表时间:
    2016-07-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8.200
  • 作者:
    Harry S Xenias;Mark D Bevan
  • 通讯作者:
    Mark D Bevan
“The Little Engine that Could” Voltage-Dependent Na+ Channels and the Subthalamic Nucleus
电压依赖性 Na+ 通道和丘脑底核的“小引擎”
  • DOI:
  • 发表时间:
    2003
  • 期刊:
  • 影响因子:
    16.2
  • 作者:
    D. Surmeier;Mark D Bevan
  • 通讯作者:
    Mark D Bevan

Mark D Bevan的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Mark D Bevan', 18)}}的其他基金

Determinants of Basal Ganglia Pathology in Parkinson's Disease
帕金森病基底神经节病理学的决定因素
  • 批准号:
    10182771
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Determinants of Basal Ganglia Pathology in Parkinson's Disease
帕金森病基底神经节病理学的决定因素
  • 批准号:
    10382441
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Determinants of Basal Ganglia Pathology in Parkinson's Disease
帕金森病基底神经节病理学的决定因素
  • 批准号:
    10649579
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
DYNAMIC PROPERTIES OF ION CHANNELS IN THE SUBTHALAMUS
底丘脑离子通道的动态特性
  • 批准号:
    6822362
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
DYNAMICS OF GABAERGIC INHIBITION IN THE SUBTHALAMUS
底丘脑 GABA 能抑制的动力学
  • 批准号:
    6639735
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Synaptic Transmission, Plasticity and Integration in the Subthalamic Nucleus
丘脑底核的突触传递、可塑性和整合
  • 批准号:
    8422560
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
General Motor Control Mechanisms and Disease Training Program
一般运动控制机制和疾病训练计划
  • 批准号:
    10413880
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Synaptic Transmission, Plasticity and Integration in the Subthalamic Nucleus
丘脑底核的突触传递、可塑性和整合
  • 批准号:
    7236218
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
General Motor Control Mechanisms and Disease Training Program
一般运动控制机制和疾病训练计划
  • 批准号:
    10189707
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Resilience, Dysregulation, and Rescue of Basal Ganglia Indirect Pathway Function in Progressive Parkinsonism
进行性帕金森病中基底神经节间接通路功能的弹性、失调和挽救
  • 批准号:
    10440048
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:

相似海外基金

A platform for rapidly generating live attenuated enterovirus vaccines
快速生成减毒肠道病毒活疫苗的平台
  • 批准号:
    24K02286
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
I-Corps: Translation potential of an efficient method to generate live-attenuated and replication-defective DNA viruses for vaccine development
I-Corps:一种有效方法的转化潜力,可生成用于疫苗开发的减毒活病毒和复制缺陷型 DNA 病毒
  • 批准号:
    2420924
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Developing a robust native extracellular matrix to improve islet function with attenuated immunogenicity for transplantation
开发强大的天然细胞外基质,以改善胰岛功能,并减弱移植的免疫原性
  • 批准号:
    10596047
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Live attenuated non-transmissible (LANT) Klebsiella pneumoniae vaccines
肺炎克雷伯氏菌减毒非传染性 (LANT) 活疫苗
  • 批准号:
    10742028
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Protecting Pigs From Enzootic Pneumonia: Rational Design Of Safe Attenuated Vaccines.
保护猪免受地方性肺炎:安全减毒疫苗的合理设计。
  • 批准号:
    BB/X017540/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Research Grant
A “Goldilocks” live attenuated poultry vaccine for Infectious Coryza
用于传染性鼻炎的“Goldilocks”家禽减毒活疫苗
  • 批准号:
    LP210301365
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Linkage Projects
A novel live-attenuated Zika vaccine with a modified 5'UTR
一种带有改良 5UTR 的新型寨卡减毒活疫苗
  • 批准号:
    10730832
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Combating melanoma with an attenuated bacterial therapeutic
用减毒细菌疗法对抗黑色素瘤
  • 批准号:
    10659841
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
Investigating Host and Viral Factors for Improved Design of Future Live Attenuated Vaccines for IBV
研究宿主和病毒因素以改进未来 IBV 减毒活疫苗的设计
  • 批准号:
    BB/V016067/1
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Research Grant
L2M NSERC-Bioengineering attenuated Sclerotinia sclerotiorum strains as bioherbicide for cereal production and lawn management
L2M NSERC-生物工程减毒核盘菌菌株作为谷物生产和草坪管理的生物除草剂
  • 批准号:
    576545-2022
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 21.02万
  • 项目类别:
    Idea to Innovation
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了