Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling

生命早期血清素信号传导的持久影响

基本信息

  • 批准号:
    8287862
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 215万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2012
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2012-08-22 至 2017-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Our proposal, "Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling", explores the hypothesis that tight control of developmental determinants of serotonin (5-HT) signaling is required to achieve normal patterns of behavioral flexibility and to minimize risk for life-long neuropsychiatric disorders. To test our hypothesis, and to identify opportunities for reversal of disrupted early-life 5-HT signaling, we assemble a highly collaborative team of leading neuroscientists with experience in the development and molecular plasticity of 5-HT signaling. In Project 1, Evan Deneris tackles the support that CNS-synthesized 5-HT signaling plays in the elaboration of raphe neuron gene expression that can support stress-modulated, epigenetic programming. In Project 2, Pat Levitt builds upon his group's discovery of the placenta as a major source of forebrain 5-HT during embryonic development, Levitt's efforts assess how placental-specific disruption of 5-HT synthesis and metabolism leads to enduring effects on brain development and function and whether alterations are reversible. In Project 3, Randy Blakely elucidates the molecular and functional consequences, and potential for reversal, of an autism-associated 5-HT transporter (SERT) mutation (SERT Ala56), and how both either/or CNS and peripheral sites of expression contribute to life-long behavioral deficits, while developing novel conditional SERT mutation expression models. In Project 4, Ron Emeson brings his group's advanced understanding in 5HT2c receptor expression and signaling to bear on the timing and regional specificity of stress-dependent 5HT2c editing, elucidating their mechanisms, biochemical and behavioral consequences and possibilities for reversal. Finally, Mark Wallace leads novel education and outreach programs, extending ARRA-funded efforts to enhance community understanding of neuroscience research and mental illness and that train young scientists in the research and outreach missions of the Conte Center.
我们的建议,“早期生活5-羟色胺信号的持久影响”,探讨了这一假设,即严格控制5-羟色胺(5-HT)信号的发育决定因素是实现正常的行为灵活性模式和减少终身神经精神疾病的风险所必需的。为了验证我们的假设,并确定中断的早期生命5-HT信号逆转的机会,我们组建了一个高度合作的团队,由在5-HT信号的开发和分子可塑性方面具有丰富经验的领先神经科学家组成。在项目1中,Evan Deneris解决了CNS合成的5-HT信号在中缝神经元基因表达的阐述中所起的支持作用,这些基因表达可以支持压力调节的表观遗传编程。在项目2中,Pat Levitt建立在他的小组发现胎盘作为胚胎发育期间前脑5-HT的主要来源的基础上,Levitt的努力评估了胎盘特异性5-HT合成和代谢的破坏如何导致对大脑发育和功能的持久影响以及改变是否可逆。在项目3中,Randy Blakely阐明了自闭症相关的5-HT转运蛋白(SERT)突变(SERT Ala 56)的分子和功能后果以及逆转的潜力,以及CNS和外周表达位点如何导致终身行为缺陷,同时开发了新的条件性SERT突变表达模型。在项目4中,罗恩埃米森带来了他的团队在5 HT 2c受体表达和信号传导方面的先进理解,以承担压力依赖性5 HT 2c编辑的时间和区域特异性,阐明其机制,生化和行为后果以及逆转的可能性。最后,马克·华莱士领导新的教育和推广计划,扩大ARRA资助的努力,以提高社区对神经科学研究和精神疾病的理解,并在康特中心的研究和推广任务中培训年轻科学家。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Randy D. Blakely其他文献

Optical Imaging Demonstrates Tissue-Specific Metabolic Perturbations in Mblac1 Knockout Mice
光学成像显示 Mblac1 敲除小鼠的组织特异性代谢扰动
  • DOI:
  • 发表时间:
    2024
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    Busenur Ceyhan;Parisa Nategh;Mehrnoosh Neghabi;Jacob LaMar;Shalaka Konjalwar;Peter Rodriguez;Maureen K. Hahn;Matthew Gross;Gregory J. Grumbar;Kenneth J. Salleng;Randy D. Blakely;Mahsa Ranji
  • 通讯作者:
    Mahsa Ranji
Neuroleptics increase striatal catecholamine metabolites but not ascorbic acid in dialyzed perfusate
  • DOI:
    10.1016/0006-8993(84)90910-7
  • 发表时间:
    1984-08-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Randy D. Blakely;Sherry A. Wages;Joseph B. Justice;James G. Herndon;Darryl B. Neill
  • 通讯作者:
    Darryl B. Neill
Sodium‐dependent GABA‐induced currents in GAT1‐transfected HeLa cells.
GAT1 转染的 HeLa 细胞中钠依赖性 GABA 诱导电流。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1996
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Stefania Risso;Louis J. DeFelice;Randy D. Blakely
  • 通讯作者:
    Randy D. Blakely
Simple Rescue of Opaque Tissue Previously Cleared by iDISCO
简单拯救先前由 iDISCO 清除的不透明组织
  • DOI:
    10.21769/bioprotoc.4948
  • 发表时间:
    2024
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0.8
  • 作者:
    Haylee Mesa;Jonathan Meade;Paula Gajewski;Randy D. Blakely;Qi Zhang
  • 通讯作者:
    Qi Zhang
[Decrease in the platelet level of 43 kDa immunoreactive fraction of serotonin transporting protein correlates with depressive symptoms in patients with somatoform disorders].
[血清素转运蛋白 43 kDa 免疫反应部分的血小板水平降低与躯体形式障碍患者的抑郁症状相关]。
  • DOI:
  • 发表时间:
    1999
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Belous Ar;S. Ramamoothy;Randy D. Blakely;Faktor Mi;Lozier RKh;Dupin Am;A. G. Bechiashvili;Morozova Ma;Brusov Os
  • 通讯作者:
    Brusov Os

Randy D. Blakely的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Randy D. Blakely', 18)}}的其他基金

KNOCK-IN MOUSE MODEL OF DOPAMINE DYSFUNCTION UNDERLYING TRAITS OF ADHD
ADHD 特征中多巴胺功能障碍的敲入小鼠模型
  • 批准号:
    9509562
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
KNOCK-IN MOUSE MODEL OF DOPAMINE DYSFUNCTION UNDERLYING TRAITS OF ADHD
ADHD 特征中多巴胺功能障碍的敲入小鼠模型
  • 批准号:
    9301035
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
KNOCK-IN MOUSE MODEL OF DOPAMINE DYSFUNCTION UNDERLYING TRAITS OF ADHD
ADHD 特征中多巴胺功能障碍的敲入小鼠模型
  • 批准号:
    9265697
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Knock-in Mouse Model of Dopamine Dysfunction Underlying Traits of ADHD
ADHD 特征下多巴胺功能障碍的敲入小鼠模型
  • 批准号:
    8786753
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Presynaptic Regulation of C.elegans Dopamine Transporter
线虫多巴胺转运蛋白的突触前调节
  • 批准号:
    8311349
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling
生命早期血清素信号传导的持久影响
  • 批准号:
    8719810
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling
生命早期血清素信号传导的持久影响
  • 批准号:
    8882086
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling
生命早期血清素信号传导的持久影响
  • 批准号:
    9097784
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Enduring Effects of Early-Life Serotonin Signaling
生命早期血清素信号传导的持久影响
  • 批准号:
    8535200
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Presynaptic Regulation of C.elegans Dopamine Transporter
线虫多巴胺转运蛋白的突触前调节
  • 批准号:
    8641780
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Dynamic Credit Rating with Feedback Effects
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    万元
  • 项目类别:
    外国学者研究基金项目
水环境中新兴污染物类抗生素效应(Like-Antibiotic Effects,L-AE)作用机制研究
  • 批准号:
    21477024
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    86.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Effects of parental history of suicidal behavior on middle/late childhood: Longitudinal assessment of early markers of suicide risk
父母自杀行为史对童年中后期的影响:自杀风险早期标记的纵向评估
  • 批准号:
    10750571
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Postdoctoral Fellowship: SPRF: Early Life Adversity Effects on DNA Methylation: Developmental Trajectories and Functional Consequences
博士后奖学金:SPRF:早期生活逆境对 DNA 甲基化的影响:发育轨迹和功能后果
  • 批准号:
    2313953
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
    Fellowship Award
Cadmium and Arsenic Effects on Pyrimidine Biosynthesis in Early Airway Development
镉和砷对早期气道发育中嘧啶生物合成的影响
  • 批准号:
    10568094
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Skeletal effects of early pubertal suppression and peer-concordant puberty timing in transgender and gender diverse youth
青春期早期抑制和同龄人一致的青春期时机对跨性别和性别多样化青年的骨骼影响
  • 批准号:
    10591361
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Prospective Effects of Early Life Stress and Protective Factors on Vascular Function and Inflammation in Young Adulthood
早期生活压力和保护因素对青年期血管功能和炎症的前瞻性影响
  • 批准号:
    10555128
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
A Neuroecological Approach to Examining the Effects of Early Life Adversity on Adolescent Drug Use Vulnerabilities Using the ABCD Dataset
使用 ABCD 数据集检查早期生活逆境对青少年吸毒脆弱性影响的神经生态学方法
  • 批准号:
    10803675
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Effects of early life sleep disruption on prefrontal cortex electrophysiological state and affiliation/attachment
生命早期睡眠中断对前额皮质电生理状态和归属/依恋的影响
  • 批准号:
    10734842
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Effects of Early Life Exposure to Household Air Pollution on DNA Methylation and Respiratory Disease in Guatemalan Children from the Household Air Pollution Intervention Network (HAPIN) Trial
根据家庭空气污染干预网络 (HAPIN) 试验,生命早期接触家庭空气污染对危地马拉儿童 DNA 甲基化和呼吸道疾病的影响
  • 批准号:
    10660568
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
Effects of early auditory experiences on song discrimination in female zebra finches, Taeniopygia guttata
早期听觉经历对雌性斑胸草雀Taeniopygia guttata鸣叫辨别的影响
  • 批准号:
    22KJ3078
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Effects of Early Life Adversity on Substance Use Problems in Adolescents: Biobehavioral Risk Mechanisms
早期生活逆境对青少年药物使用问题的影响:生物行为风险机制
  • 批准号:
    10719048
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 215万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了