Activation, Apathy, Anergy and Apoptosis in Transplantation

移植中的激活、冷漠、无反应和细胞凋亡

基本信息

  • 批准号:
    8606141
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 42.26万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    1996-12-01 至 2017-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

In the last 4 years of funding we have defined the conditions under which T cells obviate the requirement for costimulatory signaling during activation, and mediate graft rejection in murine models of transplantation despite treatment with reagents that profoundly Inhibit costimulatory T cells to T cells. Specifically, our research has shown that the presence of high naive CD4'^ or CDS* T cell precursor frequency or pre- existence of donor-reactive memory T cells render recipients refractory to the salutary effects of costimulation blockade. These findings have been based on the use of TCR transgenic models which allow the use of a fixed, monoclonal T cell population in order to control for the effects of altered TCR affinity for antigen, among other variables present In endogenous, polyclonal, polyantigen-specific populations. However, during the course of our studies we have begun to Investigate the role of TCR affinity for pMHC complexes during graft rejection, and how this parameter fundamentally impacts the magnitude and character of the donor-reactive T cell response during graft rejection or survival. After establishing a novel transgenic system In which graft specific T cells are primed by ligands of increasing affinity for the TCR, we have demonstrated In preliminary studies that graft-specific TCR affinity profoundly impacts the effector phenotype of responding T cells, and more Importantly, critically influences their susceptibility to costimulatlon blockade- Induced prolongation in graft survival. Therefore, experiments outlined In this proposal will endeavor to elucidate the role of TCR affinity in precipitating graft rejection, and to assess the mechanisms underlying the ability of cells stimulated with ligands of varying potencies to be tolerized using costlmulatlon blockade. These studies are of great significance because they will allow us to begin to unravel the nature of the alloreactive T cell response, and define a threshold for TCR cross-reactivity above which clinical manifestations of T cell alio- crossreactlvity will occur.
在过去4年的资助中,我们已经定义了T细胞满足以下要求的条件: 活化过程中的共刺激信号传导,并介导小鼠移植模型中的移植物排斥 尽管用能显著抑制共刺激性T细胞转化为T细胞的试剂处理。具体来说,我们 研究表明,高幼稚CD 4+或CD 8 + T细胞前体频率或前体细胞的存在, 供体反应性记忆T细胞的存在使受体对以下物质的有益作用难以耐受 共刺激阻断这些发现是基于TCR转基因模型的使用,其允许 使用固定的单克隆T细胞群以控制改变的TCR亲和力的作用, 抗原,以及存在于内源性、多克隆、多抗原特异性群体中的其他变量。 然而,在我们的研究过程中,我们已经开始研究TCR对pMHC亲和力的作用, 复合物在移植排斥反应,以及如何从根本上影响这个参数的幅度和 在移植物排斥或存活期间供体反应性T细胞反应的特征。在建立了一部小说之后 转基因系统中,移植物特异性T细胞由对TCR亲和力增加的配体引发,我们 已经在初步研究中证明,移植物特异性TCR亲和力深刻地影响效应子 表型的反应T细胞,更重要的是,严重影响他们的易感性, 共刺激阻断-诱导移植物存活的延长。因此,在这篇文章中概述的实验 一项提案将奋进阐明TCR亲和力在促进移植物排斥反应中的作用,并评估 用不同效力的配体刺激的细胞被耐受化的能力的潜在机制 封锁海岸线这些研究意义重大,因为它们将使我们开始解开 同种异体反应性T细胞应答的性质,并定义TCR交叉反应性的阈值,高于该阈值 将出现T细胞同种异体交叉反应的临床表现。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

CHRISTIAN P LARSEN其他文献

CHRISTIAN P LARSEN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('CHRISTIAN P LARSEN', 18)}}的其他基金

Admin-Core-001
管理核心-001
  • 批准号:
    10609608
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Transplant Tolerance in Non-Human Primates
非人类灵长类动物的移植耐受性
  • 批准号:
    10518465
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Core-001
核心001
  • 批准号:
    10609609
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Cellular Strategies for Tolerance Induction
耐受诱导的细胞策略
  • 批准号:
    10609610
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Third Generation Costimulation Blockade-Based Tolerance Strategies
第三代基于共刺激封锁的耐受策略
  • 批准号:
    8705983
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
TRANSPLANT TOLERANCE IN NONHUMAN PRIMATES
非人类灵长类动物的移植耐受性
  • 批准号:
    8357393
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
TRANSLATIONAL STRATEGIES FOR PANCREATIC ISLET XENOTRANSPLANTATION IN NHP
NHP 胰岛异种移植的翻译策略
  • 批准号:
    8357464
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
OPTIMIZING IMMUNOTHERAPY FOR ALLOGENEIC ISLET TRANSPLANTATION IN NHP
优化 NHP 异体胰岛移植的免疫治疗
  • 批准号:
    8357444
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
TRANSLATIONAL STRATEGIES FOR PANCREATIC ISLET XENOTRANSPLANTATION IN NHP
NHP 胰岛异种移植的翻译策略
  • 批准号:
    8172418
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
TRANSPLANT TOLERANCE IN NONHUMAN PRIMATES
非人类灵长类动物的移植耐受性
  • 批准号:
    8172322
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:

相似海外基金

Construction of affinity sensors using high-speed oscillation of nanomaterials
利用纳米材料高速振荡构建亲和传感器
  • 批准号:
    23H01982
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Affinity evaluation for development of polymer nanocomposites with high thermal conductivity and interfacial molecular design
高导热率聚合物纳米复合材料开发和界面分子设计的亲和力评估
  • 批准号:
    23KJ0116
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Platform for the High Throughput Generation and Validation of Affinity Reagents
用于高通量生成和亲和试剂验证的平台
  • 批准号:
    10598276
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Development of High-Affinity and Selective Ligands as a Pharmacological Tool for the Dopamine D4 Receptor (D4R) Subtype Variants
开发高亲和力和选择性配体作为多巴胺 D4 受体 (D4R) 亚型变体的药理学工具
  • 批准号:
    10682794
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
Collaborative Research: DESIGN: Co-creation of affinity groups to facilitate diverse & inclusive ornithological societies
合作研究:设计:共同创建亲和团体以促进多元化
  • 批准号:
    2233343
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Collaborative Research: DESIGN: Co-creation of affinity groups to facilitate diverse & inclusive ornithological societies
合作研究:设计:共同创建亲和团体以促进多元化
  • 批准号:
    2233342
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Molecular mechanisms underlying high-affinity and isotype switched antibody responses
高亲和力和同种型转换抗体反应的分子机制
  • 批准号:
    479363
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Operating Grants
Deconstructed T cell antigen recognition: Separation of affinity from bond lifetime
解构 T 细胞抗原识别:亲和力与键寿命的分离
  • 批准号:
    10681989
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
CAREER: Engineered Affinity-Based Biomaterials for Harnessing the Stem Cell Secretome
职业:基于亲和力的工程生物材料用于利用干细胞分泌组
  • 批准号:
    2237240
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
ADVANCE Partnership: Leveraging Intersectionality and Engineering Affinity groups in Industrial Engineering and Operations Research (LINEAGE)
ADVANCE 合作伙伴关系:利用工业工程和运筹学 (LINEAGE) 领域的交叉性和工程亲和力团体
  • 批准号:
    2305592
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.26万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了