Hepatitis B virus genotypes B and C

乙型肝炎病毒基因型 B 和 C

基本信息

  • 批准号:
    8605164
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.85万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2013
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2013-01-15 至 2015-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Chronic infection with hepatitis B virus (HBV) greatly increases the risk to develop hepatocellular carcinoma (HCC), and genotypes B and C account for majority of chronic HBV infection worldwide. Although these two genotypes infect similar human population (Asians) via the same (vertical) mode of transmission, infection with genotype C is associated with prolonged active virus replication, delayed HBeAg seroconversion, and increased lifelong risk for HCC. Genotype C is also more prone to develop core promoter mutations, which have been independently associated with HCC risk. Our preliminary studies revealed that core promoter mutations up regulate genome replication and core protein expression when introduced into clones of genotype A and C. We also found that most genotype C isolates with wild-type core promoter sequence produce less pregenomic RNA than corresponding genotype B isolates, leading to lower core protein expression and genome replication. Nevertheless, they are more efficient at virion secretion. Considering that the core protein is a strong immunogen, we hypothesize that its low expression by genotype C prolongs the immune tolerance phase of infection and delays HBeAg seroconversion, whereas efficient virion secretion ensures rapid virus spread in the liver as required for establishment of persisten infection. We also hypothesize that immune clearance mechanisms select for genotype C mutants with augmented replication capacity through core promoter mutations, with the concomitant increase in core protein expression triggering liver damage and HCC risk. In this R21 grant application we will identify the determinants and elucidate the mechanisms responsible for lower genome replication capacity of wild-type genotype C isolates but more efficient virion secretion. We will also test the alternative possibility that the low prevalence o core promoter mutations in genotype B is due to their inability to enhance genome replication in this particular genotype. Our working hypothesis and proposed studies will shed light on the higher prevalence of core promoter mutations in genotype C, and help solve the longstanding puzzle of why genotype C persists longer in the host to induce advanced liver diseases such as cirrhosis and HCC. These studies will also reveal novel control mechanisms in HBV genome replication and virion secretion. Our rich experience and proven track record in characterizing biological properties of HBV genetic variants will ensure successful completion of the proposed study.
描述(由申请人提供):乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染大大增加了发生肝细胞癌(HCC)的风险,基因型B和C占全球慢性HBV感染的大多数。尽管这两种基因型通过相同的(垂直)传播模式感染相似的人群(亚洲人),但C基因型感染与延长的活跃病毒复制、延迟的HBeAg血清转换和增加的HCC终身风险相关。基因型C也更容易发生核心启动子突变,这与HCC风险独立相关。我们的初步研究表明,当将核心启动子突变引入基因型A和C的克隆中时,核心启动子突变上调基因组复制和核心蛋白表达。我们还发现,大多数具有野生型核心启动子序列的基因型C分离株比相应的基因型B分离株产生更少的前基因组RNA,导致更低的核心蛋白表达和基因组复制。然而,它们在病毒体分泌方面更有效。考虑到核心蛋白是一种强免疫原,我们假设C基因型的低表达抑制了感染的免疫耐受期,并延迟了HBeAg血清转换,而有效的病毒体分泌确保了病毒在肝脏中的快速传播,这是建立持续感染所必需的。我们还假设,免疫清除机制通过核心启动子突变选择具有增强复制能力的基因型C突变体,伴随着核心蛋白表达的增加,触发肝损伤和HCC风险。在这个R21补助金申请,我们将确定的决定因素,并阐明机制负责较低的基因组复制能力的野生型基因型C分离株,但更有效的病毒粒子分泌。我们还将测试另一种可能性,即基因型B中核心启动子突变的低发生率是由于它们不能增强该特定基因型中的基因组复制。我们的工作假设和拟议的研究将揭示C基因型核心启动子突变的更高患病率,并帮助解决长期存在的难题,即为什么C基因型在宿主中持续更长时间以诱导晚期肝病,如肝硬化和HCC。这些研究还将揭示HBV基因组复制和病毒体分泌的新控制机制。我们在表征HBV遗传变异的生物学特性方面的丰富经验和良好记录将确保成功完成拟议的研究。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SHUPING TONG其他文献

SHUPING TONG的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SHUPING TONG', 18)}}的其他基金

Explore furin as an antiviral target to block hepatitis B virus e antigen production
探索弗林蛋白酶作为抗病毒靶点来阻断乙型肝炎病毒 e 抗原的产生
  • 批准号:
    10352854
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Explore furin as an antiviral target to block hepatitis B virus e antigen production
探索弗林蛋白酶作为抗病毒靶点来阻断乙型肝炎病毒 e 抗原的产生
  • 批准号:
    10495261
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus transcriptional interference and liver cancer-related mutations
乙型肝炎病毒转录干扰与肝癌相关突变
  • 批准号:
    9089897
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus transcriptional interference and liver cancer-related mutations
乙型肝炎病毒转录干扰与肝癌相关突变
  • 批准号:
    8969082
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
2013 International Meeting on the Molecular Biology of Hepatitis B Viruses
2013年乙型肝炎病毒分子生物学国际会议
  • 批准号:
    8526887
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus genotypes B and C
乙型肝炎病毒基因型 B 和 C
  • 批准号:
    8428335
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus immune escape mutants
乙型肝炎病毒免疫逃逸突变体
  • 批准号:
    7585771
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus immune escape mutants
乙型肝炎病毒免疫逃逸突变体
  • 批准号:
    7470857
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Replication and secretion of hepatitis B virus variants
乙型肝炎病毒变异体的复制和分泌
  • 批准号:
    6557207
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Hepatitis B virus e antigen expression
乙型肝炎病毒e抗原表达
  • 批准号:
    6722792
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Neo-antigens暴露对肾移植术后体液性排斥反应的影响及其机制研究
  • 批准号:
    2022J011295
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
结核分枝杆菌持续感染期抗原(latency antigens)的重组BCG疫苗研究
  • 批准号:
    30801055
  • 批准年份:
    2008
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Bovine herpesvirus 4 as a vaccine platform for African swine fever virus antigens in pigs
牛疱疹病毒 4 作为猪非洲猪瘟病毒抗原的疫苗平台
  • 批准号:
    BB/Y006224/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Research Grant
Uncovering tumor specific antigens and vulnerabilities in ETP-acute lymphoblastic leukemia
揭示 ETP-急性淋巴细胞白血病的肿瘤特异性抗原和脆弱性
  • 批准号:
    480030
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Operating Grants
A novel vaccine approach combining mosquito salivary antigens and viral antigens to protect against Zika, chikungunya and other arboviral infections.
一种结合蚊子唾液抗原和病毒抗原的新型疫苗方法,可预防寨卡病毒、基孔肯雅热和其他虫媒病毒感染。
  • 批准号:
    10083718
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Small Business Research Initiative
Regulation of B cell responses to vaccines by long-term retention of antigens in germinal centres
通过在生发中心长期保留抗原来调节 B 细胞对疫苗的反应
  • 批准号:
    MR/X009254/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Research Grant
Adaptive Discrimination of Risk of Antigens in Immune Memory Dynamics
免疫记忆动态中抗原风险的适应性辨别
  • 批准号:
    22KJ1758
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
22-ICRAD Call 2 - Improving the diagnosis of tuberculosis in domestic ruminants through the use of new antigens and test platforms
22-ICRAD 呼吁 2 - 通过使用新抗原和测试平台改善家养反刍动物结核病的诊断
  • 批准号:
    BB/Y000927/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Research Grant
Protective immunity elicited by distinct polysaccharide antigens of classical and hypervirulent Klebsiella
经典和高毒力克雷伯氏菌的不同多糖抗原引发的保护性免疫
  • 批准号:
    10795212
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Integrative proteome analysis to harness humoral immune response against tumor antigens
综合蛋白质组分析利用针对肿瘤抗原的体液免疫反应
  • 批准号:
    23K18249
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Functionally distinct human CD4 T cell responses to novel evolutionarily selected M. tuberculosis antigens
功能独特的人类 CD4 T 细胞对新型进化选择的结核分枝杆菌抗原的反应
  • 批准号:
    10735075
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
Targeting T3SA proteins as protective antigens against Yersinia
将 T3SA 蛋白作为针对耶尔森氏菌的保护性抗原
  • 批准号:
    10645989
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 23.85万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了