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Chemically Programmed Immunity

化学编程免疫

基本信息

批准号：
8699729
负责人：
PHILIP E DAWSON
金额：
$ 42.02万
依托单位：
SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE, THE
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
2010
资助国家：
美国
起止时间：
2010-09-30 至 2015-01-31
项目状态：
已结题

项目摘要

DESCRIPTION Abstract: Imagine calling T-cells, macrophages, and antibodies into action by taking a simple pill that instantaneously programs both adaptive and innate arms of the immune system to attack a tumor or virus, preventing infection and halting disease. Such an approach could meet major unmet challenges in biomedical research and therapy. My goal is to develop novel approaches that allow innate and acquired immunity to be purposefully targeted to pathogens of interest. These studies build on recently revealed mechanisms of Toll-like receptor signaling, ideas concerning approaches of targeting their sensing abilities to pathogens of defined interest and insights gained from our own invention of chemically programmed antibodies. Ultimately, these studies will allow scientists to program a variety of immune cells and responses to attack pathogens of interest using a variety of mechanisms. We will apply these results to studies in cancer therapy. Furthermore, we will explore novel approaches that should allow for circulating immunoglobulins induced with covalent vaccines to be programmed to inhibit HIV-1 and flu virus entry. The vaccines that result from these studies may be of both prophylactic and therapeutics utility. I will develop novel chemical approaches aimed at learning how to purposefully target innate immunity, T- cells, and macrophages to defined pathogens. I will apply these developments to create new cancer therapies. I will develop a novel approach to orally available chemically programmed immunity. I will apply developments in orally available chemically programmed immunity towards new vaccine strategies for HIV-1 and flu.

描述摘要：想象一下，通过服用一种简单的药片，立即对免疫系统的适应性和先天手臂进行编程，以攻击肿瘤或病毒，从而预防感染和阻止疾病，从而调动T细胞、巨噬细胞和抗体的作用。这种方法可以应对生物医学研究和治疗中尚未满足的重大挑战。我的目标是开发新的方法，允许有目的地针对感兴趣的病原体进行先天免疫和后天免疫。这些研究建立在最近揭示的Toll样受体信号转导机制的基础上，关于将Toll样受体信号转导到特定兴趣病原体的方法的想法，以及从我们自己发明的化学编程抗体中获得的见解。最终，这些研究将使科学家能够编程各种免疫细胞和反应，以使用各种机制攻击感兴趣的病原体。我们将把这些结果应用到癌症治疗的研究中。此外，我们将探索新的方法，允许对共价疫苗诱导的循环免疫球蛋白进行编程，以抑制HIV-1和流感病毒的进入。这些研究产生的疫苗可能既有预防作用，也有治疗作用。我将开发新的化学方法，旨在学习如何有目的地将先天性免疫、T细胞和巨噬细胞作为特定病原体的靶标。我将应用这些发展来创造新的癌症疗法。我将开发一种新的方法来获得口服的化学程序免疫。我将把口服化学程序免疫的发展应用于针对HIV-1和流感的新疫苗策略。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Genome engineering with custom recombinases.

使用定制重组酶进行基因组工程。

DOI：
10.1016/b978-0-12-801185-0.00004-0
发表时间：
2014
期刊：
Methods in enzymology
影响因子：
0
作者：
Gaj,Thomas;Barbas3rd,CarlosF
通讯作者：
Barbas3rd,CarlosF

N-Sulfonyl-β-lactam hapten as an effective labeling reagent for aldolase mAb.

N-磺酰基-β-内酰胺半抗原作为醛缩酶单克隆抗体的有效标记试剂。

DOI：
10.1016/j.bmcl.2015.03.011
发表时间：
2015
期刊：
Bioorganic & medicinal chemistry letters
影响因子：
2.7
作者：
Inokuma,Tsubasa;Fuller,RobertaP;Barbas3rd,CarlosF
通讯作者：
Barbas3rd,CarlosF

In vivo programming of endogenous antibodies via oral administration of adaptor ligands.

DOI：
10.1016/j.bmc.2017.09.010
发表时间：
2017-11
期刊：
Bioorganic & medicinal chemistry
影响因子：
3.5
作者：
M. Nagano;Nancy Carrillo;N. Otsubo;W. Hakamata;Hitoshi Ban;Roberta P. Fuller;Nasir K. Bashiruddin;C. Barbas
通讯作者：
M. Nagano;Nancy Carrillo;N. Otsubo;W. Hakamata;Hitoshi Ban;Roberta P. Fuller;Nasir K. Bashiruddin;C. Barbas

Human Serum Albumin Domain I Fusion Protein for Antibody Conjugation.

DOI：
10.1021/acs.bioconjchem.6b00432
发表时间：
2016-10-19
期刊：
Bioconjugate chemistry
影响因子：
4.7
作者：
Patterson JT;Wilson HD;Asano S;Nilchan N;Fuller RP;Roush WR;Rader C;Barbas CF 3rd
通讯作者：
Barbas CF 3rd

Improving the serum stability of site-specific antibody conjugates with sulfone linkers.

DOI：
10.1021/bc500276m
发表时间：
2014-08-20
期刊：
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
影响因子：
4.7
作者：
Patterson, James T.;Asano, Shigehiro;Li, Xiuling;Rader, Christoph;Barbas, Carlos F., III
通讯作者：
Barbas, Carlos F., III