Validating diffusion MRI biomarkers of inflammation and axon pathologies in EAE

验证 EAE 中炎症和轴突病理的扩散 MRI 生物标志物

基本信息

  • 批准号:
    8826186
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 20.53万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2008-09-25 至
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

public health. If the application is funded, this description, as is, will become public information. Therefore, do not include proprietary/confidential information. DO NOT EXCEED THE SPACE PROVIDED. We previously demonstrated that diffusion tensor imaging (DTI) successfully detects axon and myelin injury through decreased axial diffusivity (λ║, parallel to the white-matter tract) and increased radial diffusivity (λ, perpendicular to the white-matter tract) in animal models of central nervous system (CNS) diseases and injuries. During the initial Program Project funding period, we identified confounding factors, such as inflammation and tissue loss, causing misinterpretation of DTI-detected axonal pathologies. Thus, we developed a novel diffusion basis spectrum imaging (DBSI) to detect, differentiate, and quantify the extent of inflammation, and axon/myelin injury (Wang et al. 2011). In this PPG renewal, in vivo DBSI will be used to document the evolution of inflammation, axonal injury, and demyelination in optic nerve and spinal cord white-matter tracts in murine EAE, correlating with neurological impairment. DBSI-determined pathologies will be correlated with immunohistochemistry (IHC) during the course of EAE to validate DBSI injury markers. Functional impairment will be correlated with individual and/or combinations of axonal pathologies determined by DBSI and IHC to ascertain which best corresponds to clinical impairments. To explore the use of DBSI as an endpoint for clinical trials, the effect of FTY720 treatment on functional impairment in EAE will be correlated with DBSI-determined axonal pathologies in optic nerve and spinal cord tracts and confirmed by IHC. In addition, we will use both DBSI and the widely-reported manganese enhanced MRI to concomitantly assess the anterograde axonal transport rate of optic nerve in control vs. EAE mice to determine the relationship between axonal transport dysfunction and DBSI-determined axonal pathologies. This would allow an opportunity to delineate whether inflammation or axonal injury of optic nerve underlies functional deficits and to define the role of axonal transport in optic neuritis. If axonal transport defects occur early and persist (as suggested by our preliminary data), this may be a potential therapeutic target.
公共卫生如果申请获得资助,此描述将成为公共信息。因此,我们认为, 不包括专有/机密信息。不要超过所提供的空间。 我们以前证明,扩散张量成像(DTI)成功地检测轴突和髓鞘损伤 通过降低轴向扩散率(,平行于白质束)和增加径向扩散率(, 垂直于白质束)在中枢神经系统(CNS)疾病的动物模型中的作用, 受伤在最初的计划项目资助期间,我们确定了混杂因素,如 炎症和组织损失,导致DTI检测的轴突病理的误解。因此我们 开发了一种新的扩散基础光谱成像(DBSI),以检测,区分和量化的程度, 炎症和轴突/髓磷脂损伤(Wang等人,2011)。 在本次PPG更新中,体内DBSI将用于记录炎症、轴突损伤和 EAE小鼠视神经和脊髓白质束的脱髓鞘,与神经系统疾病相关 损伤DBSI确定的病理将与免疫组织化学(IHC)在 EAE过程中,以验证DBSI损伤标记物。功能障碍将与个人 和/或通过DBSI和IHC确定的轴突病理的组合,以确定哪种最佳 与临床损伤相对应。 为了探索使用DBSI作为临床试验的终点,FTY 720治疗对功能性 EAE中的损伤将与视神经和脊髓中DBSI确定的轴突病理相关 并经IHC证实。此外,我们将使用DBSI和广泛报道的锰 增强MRI同时评估对照组与对照组视神经的顺行轴突运输率。 EAE小鼠,以确定轴突运输功能障碍和DBSI确定的轴突之间的关系。 病理学这将提供一个机会,以划定是否炎症或轴突损伤的视神经 神经功能缺陷的基础,并确定轴突运输在视神经炎中的作用。如果轴突 运输缺陷发生早期和持续(如我们的初步数据所示),这可能是一个潜在的 治疗靶点

项目成果

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专著数量(0)
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  • 资助金额:
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