Latiglutenase as a Treatment for Celiac Disease

点击翻译按钮获取中文摘要

Project Summary/Abstract    Celiac disease (CD) is an autoimmune disorder of the small intestine, afflicting about 1% of the world's  population,  for  which  there  is  no  cure.  Currently  the  only  therapeutic  option  to  avoid  gastrointestinal‐ related  symptoms  and  potentially  long‐term  health  consequences  is  the  life‐long  strict  adherence  to  a  glu‐ ten‐free diet (GFD). However, a majority of patients never fully recover. There is a huge unmet need for a  therapeutic solution to be used as an adjunct to a GFD. There is a further unmet need for an effective and  minimally‐invasive  tool  to  monitor  small  intestinal  recovery  in  CD  patients  as  an  alternative  to  esoph‐ agogastroduodenoscopy (EGD), which is invasive, costly and not generally recommended by clinicians for  disease monitoring.  ImmunogenX  is  a  clinical‐stage  therapeutic  and  diagnostic  company  focused  on  celiac  disease  (CD).  Our lead product development is the orally administered enzyme product latiglutenase, which has shown  evidence for histologic protection and symptom reduction in response to exposure to moderate amounts of  dietary  gluten.  The  mechanism  of  action  is  the  proteolytic  digestion  along  specific  glutamine  and  proline  bonds  of  digestively  resistant  gluten  peptides  in  the  stomach  using  a  combination  of  two  digestive  en‐ zymes.  Our diagnostic product CypCel is based on a drug biomarker simvastatin (SV) that is highly me‐ tabolized in the small intestine and is present in blood at concentrations that are proportional to the extent  of villous health.  Latiglutenase,  a  two‐enzyme  natural  product,  has  a  strong  scientific  premise  to  justify  further  clinical  testing. It has been shown in a variety of model stomach experiments to detoxify antigenic gluten proteins.  Furthermore, there has been sufficient animal and human safety data to be registered as a dietary supple‐ ment. However, we would first like to obtain more scientific data to inform us on the most responsible and  optimal path toward further development and product launch. Previous clinical trials have yielded encour‐ aging but inconclusive information regarding its impact on improving mucosal health. We propose to the  NCCIH a study to fill this gap in our scientific knowledge.  In  this  application  we  propose  a  human  study  consisting  of  a  gluten‐challenge  for  diagnosed  CD  pa‐ tients in remission. We will employ placebo and latiglutenase arms in a 1:1 ratio and will measure the bio‐ logical signatures for mucosal changes using biopsy readings of villous height to crypt depth ratio (Vh:Cd)  and CypCel measurements (as a minimally‐invasive indicator of mucosal health). The trial will be powered  to a primary endpoint for biopsy Vh:Cd and secondary endpoint for SV level in serum samples collected 1  and  2  hours  after  administration.  Our  enrollment  target  based  on  adequate  powering  of  the  primary  and  secondary  endpoints  is  40  completed  patients.  We  will  also  employ  the  recently  validated  Celiac  Disease   Symptom Diary patient reported outcome (CDSD  PRO) tool for CD symptoms in order to demonstrate an  association between the change in the biological signature (Vh:Cd) and improvement in a clinical outcome  (symptoms). We anticipate completing this enrollment at the Mayo Clinic (Rochester, MN) where we have  already  initiated  a  CypCel  trial.  This  work  will  provide  vital  scientific  data  to  help  justify  further  clinical  testing.    1