Thalamic Circuits Underlying Opioid Seeking

阿片类药物寻求背后的丘脑回路

• 批准号: 10200726
• 负责人: Xiaoke Chen
• 金额: $ 44.96万
• 依托单位: STANFORD UNIVERSITY
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2018-09-30 至 2023-06-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10200726
• 关键词: Affective; Amygdaloid structure; Anatomy; Automobile Driving; Behavioral; Behavioral Assay; Brain; Brain Mapping; Brain region; Cell Nucleus; Chronic; Cues; Development; Dissection; Dopamine D2 Receptor; Drug usage; Electrophysiology (science); Emotions; Etiology; Event; Exposure to; Extinction (Psychology); FOS gene; Infusion procedures; Learning; Life; Light; Link; Maintenance; Maps; Mediating; Memory; Microscopy; Morphine; Mus; Neurons; Nucleus Accumbens; Opiate Addiction; Opioid; Opioid Analgesics; Output; Pathway interactions; Pharmaceutical Preparations; Pharmacogenetics; Physiological; Protocols documentation; Relapse; Retrieval; Role; Structure of paraventricular nucleus of thalamus; Synapses; Synaptic plasticity; Testing; Thalamic structure; Tissues; Training; United States; Viral; Withdrawal; Withdrawal Symptom; Work; base; cell type; conditioned place preference; craving; designer receptors exclusively activated by designer drugs; drug craving; drug seeking behavior; experience; experimental study; gain of function; insight; loss of function; microscopic imaging; novel; novel strategies; novel therapeutic intervention; novel therapeutics; opioid abuse; opioid mortality; opioid use; opioid user; opioid withdrawal; optogenetics; prescription drug abuse; prescription opioid abuse; prevent; psychological symptom; relating to nervous system; tool

Prescription opioid abuse is the fastest growing drug problem in the United States. Now, deaths from overdose  of  opioid  pain  relievers  exceed  those  from  all  illegal  drugs.  Chronic  opioid  use  induces  opioid  dependence,  which  is  characterized  by  extremely  unpleasant  physiological  and  psychological  symptoms  after  drug  use  is  terminated.  Opioid users learn to associate opioid intake with relief from negative physical and affective states.   This  maladaptive  association  might  last  long  after  withdrawal  has  terminated  and  underlie  the  drug  cravings  experience  by  many  users  after  exposure  to  drug-­associated  cues  or  stressful  life  events.  We  have  recently  identified  that  the  paraventricular  nucleus  of  the  thalamus  (PVT)  is  a  prominent  neuronal  substrate  mediating  the  physical  signs  and  negative  emotion  accompanied  with  opioid  withdrawal,  which  provide  a  unique  opportunity  to  directly  examine  the  contribution  of  withdrawal  states  to  opioid-­associated  memories.    In  this  application,  we  propose  to  use  pathway  specific  optogenetic  and  pharmacogenetic  manipulation  (1)  to  determining  roles  of  the  PVT  output  pathways  in  the  formation  and  maintenance  of  opioid-­associated  memories;;  (2)  to  study  morphine  induced  plasticity  in  each  PVT  pathway  and  impact  of  pathway  silencing  on  this  plasticity;;  (3)  we  will  combine  pathway  specific  manipulation  in  the  PVT,  c-­Fos  iDISCO+,  and  light  sheet  fluorescent  microscopy  to  mapping  brain-­wide  network  activities  underlying  opioid-­associated  memories.  Our  work will inspire the development of novel strategy to treat opioid abuse.

处方药和阿片类药物滥用问题是全美增长最快的药物滥用问题。目前，有人死于过量用药。 阿片类药物和止痛药的比例超过了所有非法药物的比例。长期使用阿片类药物会导致对阿片类药物的依赖。 其特点是在使用药物后出现极不愉快的生理症状和心理症状。 终止。所有阿片类药物使用者可以学习如何将阿片类药物的摄入量与消极的身体和情感状态的缓解联系起来。 在戒毒计划终止后，这种适应不良的药物协会可能会持续很长一段时间，这也是人们对毒品的渴望的基础。 许多吸毒者在接触到与毒品有关的线索或紧张的生活事件后，会体验到这一点。我们最近发现。 经鉴定，丘脑下丘脑室旁核(PVT)是一种重要的神经递质。 伴随着阿片类药物戒断的是身体症状和负面情绪，这可能会为他们提供一种独特的治疗方法。 有机会直接研究戒断药物对各州与阿片类药物相关的记忆的贡献。 应用，我们将建议将该途径用于特定的光遗传学研究和药物遗传学研究(1)。 确定新的PVT在与阿片类药物相关的药物形成和维持过程中所起的作用。 Memory；;(2)致力于研究吗啡诱导的PVT各个通路的可塑性变化，以及通路沉默对记忆的影响。 这就是可塑性；;(3)：我们不会在新的PVT、C-Fos和iDISCO+中将路径和具体的信息操纵技术结合在一起，以及更轻的数据表。 荧光显微镜有助于绘制全脑神经网络和潜在阿片类药物相关记忆的活动图。 这项工作还将激励我们开发一种新的治疗阿片类药物滥用的药物战略。