The impact of diet patterns and PUFA-related polymorphisms on ulcerative colitis in Hispanics

饮食模式和 PUFA 相关多态性对西班牙裔溃疡性结肠炎的影响

• 批准号: 10303059
• 负责人: Oriana Mazorra Damas
• 金额: $ 18.49万
• 依托单位: UNIVERSITY OF MIAMI SCHOOL OF MEDICINE
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2019-01-14 至 2023-11-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/10303059
• 关键词: Adoption; Adult; Affect; Age of Onset; Biochemical; Biological; Chronic; Clinic; Clinical; Colitis; Collection; Colonic inflammation; Crohn' s disease; Data; Defecation; Development; Diet; Dietary History; Dietary Intervention; Dietary Practices; Dietary Questionnaires; Dietary intake; Disease; Disease remission; Enzymes; European; Fatty Acids; Feces; Food; Frequencies; Future; Generations; Genes; Genetic; Genetic Polymorphism; Genetic Predisposition to Disease; Genetic Risk; Genetic Variation; Hemorrhage; Heterogeneity; Hispanic; Hispanic Americans; Hispanic Populations; Hospitalization; Immune; Incidence; Individual; Inflammation; Inflammatory; Inflammatory Bowel Diseases; Intake; Intervention Studies; Leukocyte L1 Antigen Complex; Measures; Mediating; Mentors; Metabolic; Modeling; N-3 polyunsaturated fatty acid; Not Hispanic or Latino; Omega-3 Fatty Acids; Omega-6 Fatty Acids; Participant; Pathway interactions; Patients; Pattern; Pharmaceutical Preparations; Phenotype; Polyunsaturated Fatty Acids; Prevalence; Prospective Studies; Questionnaires; Recommendation; Recurrent disease; Regression Analysis; Relapse; Reporting; Reproducibility; Research; Research Personnel; Resources; Risk; Role; Seeds; Severities; Severity of illness; Surveys; Testing; Time; Ulcerative Colitis; Universities; Variant; Work; base; bilingualism; career; cohort; design; dietary; disease phenotype; fatty acid biosynthesis; fatty acid metabolism; follow-up; gene environment interaction; genetic association; genetic variant; genome sequencing; indexing; microbiome research; novel; population based; programs; rectal; relapse patients; risk variant; tool; western diet; whole genome

Summary    Ulcerative colitis (UC) is a devastating immune-­mediated disease that is on the rise globally. In our prior study,  we found that Hispanics have less severe disease than non-­Hispanics, but yet within one US-­born generation  develop  a  disease  course  that  is  similar.  Differences  in  adoption  of  a  Western  diet  between  US-­  born  and  foreign-­born  Hispanics  could  explain  differences  in  UC  severity  observed.  A  Western  diet,  high  in  n-­6  to  n-­3  polyunsaturated  fatty  acids  (PUFA),  is  up  to  10-­20  times  the  recommended  intake  and  is  considered  pro-­ inflammatory. However, heterogeneity of results in dietary intervention studies suggests that underlying genetic  variation  in  PUFA  metabolism  may  modify  diet  effects.  Our  preliminary  data  indicates  that  Hispanics  with  UC  have  polymorphisms  in  PUFA  not  present  in  Hispanic  controls.  In  UC,  disease  activity  measured  by  rectal  bleeding,  number  of  bowel  movements,  and  urgency  correlates  with  endoscopic  inflammation.  I  hypothesize  that  Hispanics  with  UC  whose  diet  follows  a  higher  Western  dietary  pattern,  defined  by  a  reproducible  dietary  pattern  score,  have  more  active  disease,  than  those  whose  diet  scores  are  lower.  Further,  I  propose  that  carriage of PUFA variants augments the effect of a Western diet on relapse leading   to a disproportionate pro-­ inflammatory effect of the diet. In this study, I examine the influence of a Western dietary pattern on remission  and  relapse  of  UC  among  Hispanics  (Aim  1).  We  will  test  whether  PUFA  variants  influence  relapse  and  enhance the effect of a Western diet on UC relapse (Aim 2). A total of 320 self-­ identified, Hispanic participants  with  UC  are  followed  at  our  GI  clinics  and  we  will  include  these  for  our  diet  portion  in  Aim  1.  We  will  include  a  total  of  691  Hispanics  with  UC  and  900  Hispanic  controls  for  our  Aim  2  genetics  portion.  We  have  detailed  demographic  and  clinical  information  on  these  patients,  as  well  as  whole  genome  sequencing  of  PUFA  variants.    Participants  will  be  asked  to  complete  a  validated  food-­frequency  dietary  questionnaire,  at  baseline  and at 1-­year follow up. Disease activity using the validated simple clinical colitis activity index will be assessed  at  baseline  and  at  1  year  follow  up  in  combination  with  fecal  calprotectin.  We  will  calculate  scores  for  a  Western dietary pattern and determine the influence of diet on relapse using multivariable regression analysis.  In  Aim  2,  we  will  examine  the  effect  of  PUFA  variants  on  relapse  and  also  determine  gene-­environment  interactions  influencing  disease  activity  between  PUFA  variants  and  Western  diet.  Results  gathered  from  this  study will be a step towards personalizing IBD treatment by targeting specific dietary patterns in Hispanics with  highest metabolic genetic risk.

摘要： -- 溃疡性结肠炎(UC)是一种毁灭性的免疫介导性疾病，在全球范围内呈上升趋势。在我们之前的研究中，。 我们还发现，拉美裔美国人患上严重疾病的几率低于非拉美裔美国人，但仍不超过在美国出生的一代人。 在美国出生的美国人和中国人在采用西方传统饮食习惯方面存在差异。 在外国出生的拉美裔美国人无法解释观察到的UC严重程度的差异。西方人的饮食习惯，在6岁到3岁之间的摄入量很高。 多不饱和脂肪酸(PUFA)，是推荐摄入量的10-20倍，被认为是支持的。 炎症性疾病。然而，饮食干预研究结果的异质性表明，潜在的遗传风险。 PUFA代谢水平的变化可能会改变饮食的影响。我们的初步数据显示，拉美裔美国人患有UC。 PUFA基因的多态性在拉美裔美国人中并不存在。在非UC患者中，他们的疾病和活动是通过直肠功能来衡量的。 出血、肠蠕动次数、疼痛和紧急程度与内窥镜下的炎症有关。我的假设是。 这就是西班牙裔美国人的情况，加州大学的饮食习惯遵循了西方人更高的饮食习惯模式，这种模式的定义是一种更具可重复性的饮食习惯。 在得分模式上，他们患上了更活跃的疾病，而不是那些饮食习惯得分更低的人。此外，我建议你这样做。 PUFA基因变体的携带增加了西方饮食习惯对癌症复发的影响，导致人们变得不成比例地支持 炎症性饮食的影响。在这项研究中，我将研究西方饮食模式对病情缓解的影响。 以及加州大学伯克利分校在拉美裔美国人中的复发风险(目标1)。我们将继续测试PUFA的变异是否会影响复发。 增强西式饮食习惯对UC复发的影响(目标2)。总共有32万人自我确认，包括西班牙裔参与者。 有了UC，我们的所有GI诊所都会遵循这些建议，我们将不会将这些计划包括在Aim 1中，以确保我们的日常饮食和部分健康。我们将不会包括这些计划。 总共有691名拉美裔美国人与加州大学洛杉矶分校合作，约900名拉美裔美国人参与控制，以实现我们的目标--遗传学部分。我们将提供详细信息。 这些患者的人口学特征和临床特征信息，以及PUFA的全基因组测序结果。 变种。这些参与者将被要求完成一份经过验证的食物频率和饮食习惯调查问卷，调查对象为基线。 并在至少1年内进行随访。疾病活动将使用经过验证的简单临床结肠炎活动指数量表进行评估。 在基线测试和第一年的测试中，我们将结合粪便中的钙保护素进行随访。我们将不会计算一年中的测试分数。 西方国家的饮食习惯模式通过多因素回归分析确定了饮食习惯对复发的影响程度。 在目标2中，我们将不仅研究PUFA基因变异对复发的影响，还将确定基因-环境。 影响疾病和活动的相互作用--PUFA基因变体和西方饮食之间的相互作用。他们的结果收集自本周的研究。 这项研究将是朝着实现IBD治疗方案个性化迈出的一大步，方法是针对拉美裔患者的特定饮食习惯模式。 代谢和遗传风险最高。