Assessment of Endogenous Oxalate Synthesis in Calcium Oxalate Kidney Stone Formers and Healthy Individuals

总结 肾结石的频率，其中特发性草酸钙（CaOx）肾结石是最常见的， 在美国，这种疾病正在增加，影响了9%的人口。 环境因素、生活方式因素、饮食 并且已知代谢或内源性因素在肾结石疾病的风险中起作用。尿草酸 排泄影响CaOx肾结石形成的风险，并且来自饮食草酸盐摄入和 内源性草酸合成 研究表明饮食中草酸对尿草酸的影响 在健康受试者中的排泄，并证明饮食贡献可以在20%至50%之间变化。然而，在这方面， 对于CaOx结石患者缺乏内源性草酸盐合成重要性的研究 疾病肥胖与CaOx肾结石风险有关，并可能影响尿草酸盐排泄，尽管 潜在的机制是未知的。 治疗和预防CaOx肾结石的策略， 更好地了解内源性草酸盐的来源将有助于新疗法的研究 合成. 目前的建议旨在确定草酸钙肾结石患者和患有 与正常的健康志愿者相比，肥胖者的内源性草酸合成率增加， 体重指数。内源性草酸盐合成的准确测量将使用引发的、稳态的， 连续静脉输注草酸盐的稳定同位素13 C2-草酸盐，并通过离子分析 在控制低草酸盐饮食的受试者中，使用质谱联用色谱法。 24小时尿 将在低草酸盐控制饮食中收集的草酸盐排泄物与 通过连续静脉输注13 C2-草酸二酯法计算内源性草酸合成速率。这 比较将确定是否使用低草酸盐饮食和收集24小时尿液是适当的 和更容易的方法来评估内源性草酸合成。这项试验性研究的结果将成为 对于未来的R 01应用，1），检验CaOx肾结石形成者增加的假设 内源性草酸盐合成，2），检验肥胖增强内源性草酸盐合成的假设， 和，3），确定内源性草酸盐合成的来源，这些来源在肥胖个体和那些患有 CaOx肾结石病，这反过来可能导致新的治疗方法的发展， 减少尿草酸排泄。

SUMMARY  The frequency of kidney stones, of which idiopathic calcium oxalate (CaOx) kidney stones are the most common,  is  increasing  in  the  United  States,  affecting  9%  of  the  population.  Environmental  factors,  lifestyle  factors,  diet  and metabolic or endogenous factors are known to play a role in the risk of kidney stone disease. Urinary oxalate  excretion  influences  risk  of  CaOx  kidney  stone  formation  and  is  derived  from  both  dietary  oxalate  intake  and  endogenous  oxalate  synthesis.  Studies  have  addressed  the  contribution  of  dietary  oxalate  to  urinary  oxalate  excretion in healthy subjects, and demonstrated that dietary contribution can vary between 20 to 50%. However,  studies  examining  the  importance  of  endogenous  oxalate  synthesis  are  lacking  for  patients  with  CaOx  stone  disease. Obesity is linked to CaOx kidney stone risk and may influence urinary oxalate excretion, although the  underlying  mechanisms  are  unknown.  Strategies  for  treatment  and  prevention  of  CaOx  kidney  stones  and  research into new treatments would benefit from a better understanding of the sources of endogenous oxalate  synthesis.  The  current  proposal  aims  to  determine  if  calcium  oxalate  kidney  stone  formers  and  subjects  with  obesity  have  increased  rates  of endogenous  oxalate  synthesis  compared  with  healthy  volunteers  with  normal  BMI. An accurate measurement of endogenous oxalate synthesis will be performed using primed, steady-­state,  continuous  intravenous  infusion  of  the  stable  isotope  of  oxalate,  13C2-­oxalate,  and  analysis  by  ion  chromatography  coupled  with  mass  spectrometry,  in  subjects  on  a  controlled  low  oxalate  diet.  24-­hr  urinary  oxalate  excretions  collected  on  a  low  oxalate,  controlled  diet  will  be  compared  with  the  measurement  of  the  endogenous oxalate synthesis rate calculated by the continuous 13C2-­oxalate intravenous infusion method. This  comparison will determine if the utilization of a low oxalate diet and collection of 24 hour urine is an appropriate  and easier approach to assess endogenous oxalate synthesis. The results of this pilot study will form the basis  for  a  future  R01  application  to,  1),  test  the  hypothesis  that  CaOx  kidney  stone  formers  have  increased  endogenous  oxalate  synthesis,  2),  test  the  hypothesis  that  obesity  enhances  endogenous  oxalate  synthesis,  and,  3),  identify  sources  of endogenous oxalate  synthesis  that  are altered  in  obese  individuals  and  those  with  CaOx  kidney  stone  disease,  which  in  turn  may  lead  to  the  development  of  novel  therapeutic  approaches  to  decrease urinary oxalate excretion.