Deciphering the Piezo2-Merkel cell signaling mechanisms in itch

破译瘙痒中的 Piezo2-Merkel 细胞信号传导机制

基本信息

  • 批准号:
    10890431
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 56.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-12-01 至 2025-07-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

SUMMARY Itch is described as an unpleasant sensation that elicits the desire to scratch. Although acute scratching is the protective mechanism to remove irritants from the skin, chronic itch is debilitating. In addition, chronic itch is widespread and very difficult to treat because of a lack of understanding of the underlying mechanisms. Therefore, it is critical to gain a better understanding of the cellular and molecular basis of chronic itch toward the development of novel and effective therapies. Despite great progress in the past few decades in unraveling the role of membrane bound G-protein coupled receptors and ion channels, especially transient receptor potential (TRP) channels in the generation of itch sensation at the levels of primary sensory neurons and spinal cord, much remains unknown about how the cells and molecules in the skin contribute to the production and regulation of chronic itch other than the mediation of allergic itch by mast cells. Pilot studies showed that skin-specific knockout of Piezo2 severely reduced the spontaneous scratching in multiple mouse models of chronic itch. Moreover, the reduction of spontaneous itch in mice subjected to experimental dry skin is correlated with a loss of mechanically evoked C-fiber firing mediated by the TRPV1- positive C-mechanoreceptors. We thus hypothesized that Piezo2-Merkel cell signaling is required for the generation of spontaneous itch under chronic itch conditions by driving the TRPV1-positive C- mechanoreceptors under chronic itch conditions. In this grant proposal we will: 1) Use unique genetic approaches to investigate in vivo functions of the mechanosensitive Piezo2 channels and mechanosensory Merkel cells in mediating spontaneous itch three well-established mouse models of chronic itch; 2) Demonstrate that miswiring occurs between the Merkel cells and the pruriceptive C-type mechanoreceptor to promote spontaneous itch in chronic itch mice, thereby providing the cellular and molecular basis for chronic itch in multiple mouse models of chronic itch. Our findings will provide a major contribution to our general understanding of how Piezo2 channels and Merkel cells affect itch signaling in the skin, and undoubtedly lead to new therapeutic approaches for treating chronic itch.
总结

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nociceptors and Macrophages in Bacterial Meningitis: Partners in Crime?
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  • DOI:
    10.1007/s12264-023-01141-7
  • 发表时间:
    2024
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Gao,Fang;Hu,Hongzhen
  • 通讯作者:
    Hu,Hongzhen
Transmembrane protein TMEM184B is necessary for interleukin-31-induced itch.
  • DOI:
    10.1097/j.pain.0000000000002452
  • 发表时间:
    2022-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.4
  • 作者:
    Larsen EG;Cho TS;McBride ML;Feng J;Manivannan B;Madura C;Klein NE;Wright EB;Wickstead ES;Garcia-Verdugo HD;Jarvis C;Khanna R;Hu H;Largent-Milnes TM;Bhattacharya MRC
  • 通讯作者:
    Bhattacharya MRC
Mechanisms of Broad-Band UVB Irradiation‒Induced Itch in Mice.
  • DOI:
    10.1016/j.jid.2021.03.015
  • 发表时间:
    2021-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Cao L;Yue X;Zhao Y;Du L;Xie Z;Yuan Y;Zhang S;Li F;Feng J;Hu H
  • 通讯作者:
    Hu H
Structural insights into the TRPV4-RhoA complex offer clues to solve the puzzle of TRPV4 channelopathies.
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  • DOI:
    10.1016/j.ceca.2023.102814
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4
  • 作者:
    Hu,Xueming;Hu,Hongzhen
  • 通讯作者:
    Hu,Hongzhen
How should we define a nociceptor in the gut-brain axis?
  • DOI:
    10.3389/fnins.2022.1096405
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.3
  • 作者:
    Spencer, Nick J.;Hibberd, Tim;Xie, Zili;Hu, Hongzhen
  • 通讯作者:
    Hu, Hongzhen
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