T-cell growth factor pathways and immune modulation

T 细胞生长因子途径和免疫调节

基本信息

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Organ failure associated with aging and advanced diabetes mellitus as well as severe autoimmune and inflammatory diseases represents severe medical problems. Despite major progress, achieving effective immunosuppression and long-term graft survival remains a serious obstacle that is complicated by their extreme side effects and toxicities associated with these first and second generation immunosuppressants including cyclosporine A and FK506. It is therefore essential to explore novel molecular aspects of T-cell activation and expansion so that safe and effective therapeutic strategies can be designed. Whereas cyclosporine targets T-cell receptor activation, several lines of evidence now justify a critical investigation of the later phase of T cell activity that is driven by interleukin-2 (IL2) family cytokines as new molecular targets for immune suppression. In this application, we present extensive and compelling preliminary data suggesting that pharmacological inhibition of IL2-induced Stat5 phosphorylation is remarkably effective against allograft rejection in animal models. The objective of this application is to investigate the effector pathways that regulate Stat5a/b activation and the genes they target. The principal hypothesis to be tested is that active Stat5 transcription factors are critical for T cell mediated immunity, and that in addition to the Jak3 tyrosine kinase, a yet-to-be identified Stat5 serine kinase is also important for mediating T cell responses. To accomplish the objective of this proposal, we will pursue three specific aims to 1) Determine the role that early and late phase T-cell surface receptors regulate Stat5a/b activation, 2) Functionally characterize and identify the 80 kDa proline-directed Stat5 serine kinase; and 3) Identify Stat5 target genes in human T cells using a genome-wide technology for trapping Stats response elements. This work is important, and may significantly advance the field by providing direct molecular rationale and preclinical evidence for a new immunosuppressive strategy that could replace or complement current treatments
描述(由申请人提供):与衰老和晚期糖尿病以及严重自身免疫性和炎症性疾病相关的器官衰竭代表严重的医学问题。尽管取得了重大进展,但实现有效的免疫抑制和长期移植物存活仍然是一个严重的障碍,其与这些第一代和第二代免疫抑制剂(包括环孢素A和FK 506)相关的极端副作用和毒性使其复杂化。因此,有必要探索T细胞活化和扩增的新分子方面,以便设计安全有效的治疗策略。尽管环孢霉素靶向T细胞受体活化,但现在有几条证据证明了对由白细胞介素-2(IL-2)家族细胞因子驱动的T细胞活性的后期进行关键性研究是免疫抑制的新分子靶点。在这个应用中,我们提出了广泛的和令人信服的初步数据表明,药理学抑制IL 2诱导的Stat 5磷酸化是非常有效的对同种异体移植排斥反应的动物模型。本申请的目的是研究调节Stat 5a/B激活的效应子途径及其靶向基因。待检验的主要假设是活性Stat 5转录因子对于T细胞介导的免疫性是关键的,并且除了Jak 3酪氨酸激酶之外,尚未鉴定的Stat 5丝氨酸激酶对于介导T细胞应答也是重要的。为了实现该提议的目的,我们将追求三个具体目标:1)确定早期和晚期T细胞表面受体调节Stat 5a/B活化的作用,2)功能性表征和鉴定80 kDa脯氨酸指导的Stat 5丝氨酸激酶;和3)使用全基因组技术捕获Stats应答元件来鉴定人T细胞中的Stat 5靶基因。这项工作是重要的,并可能显着推进该领域提供直接的分子理论基础和临床前证据的新的免疫抑制策略,可以取代或补充目前的治疗方法

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Robert A. Kirken其他文献

Regulation of T cell homeostasis by JAKs and STATs
  • DOI:
    10.1007/s00005-007-0030-x
  • 发表时间:
    2007-07-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.900
  • 作者:
    Jeremy A. Ross;Zsuzsanna S. Nagy;Hanyin Cheng;Stanislaw M. Stepkowski;Robert A. Kirken
  • 通讯作者:
    Robert A. Kirken

Robert A. Kirken的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Robert A. Kirken', 18)}}的其他基金

Structure-Function relationship of novel phosphoregulatory sites and effect of acute lymphoblastic leukemia SNPs on Jak3 activity: Implications for new cancer treatments
新磷酸调节位点的结构-功能关系以及急性淋巴细胞白血病 SNP 对 Jak3 活性的影响:对新癌症治疗的启示
  • 批准号:
    10583872
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Research Infrastructure Core
研究基础设施核心
  • 批准号:
    10626174
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Structure-Function relationship of novel phosphoregulatory sites and effect of acute lymphoblastic leukemia SNPs on Jak3 activity: Implications for new cancer treatments
新磷酸调节位点的结构-功能关系以及急性淋巴细胞白血病 SNP 对 Jak3 活性的影响:对新癌症治疗的启示
  • 批准号:
    10626600
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Structure-Function relationship of novel phosphoregulatory sites and effect of acute lymphoblastic leukemia SNPs on Jak3 activity: Implications for new cancer treatments
新磷酸调节位点的结构-功能关系以及急性淋巴细胞白血病 SNP 对 Jak3 活性的影响:对新癌症治疗的启示
  • 批准号:
    10626601
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
CSI
CSI
  • 批准号:
    9360182
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
NMDC
国家MDC
  • 批准号:
    9360176
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Screening for small molecule inhibitors of Stat5 (RMI)
Stat5 小分子抑制剂 (RMI) 的筛选
  • 批准号:
    6879801
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
T-cell growth factor pathways and immune modulation
T 细胞生长因子途径和免疫调节
  • 批准号:
    6841172
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
T-cell growth factor pathways and immune modulation
T 细胞生长因子途径和免疫调节
  • 批准号:
    7136495
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
T-cell growth factor pathways and immune modulation
T 细胞生长因子途径和免疫调节
  • 批准号:
    7176909
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于 Klotho 调控 FGF23/SGK1/NF-κB信号通路研究糖尿病肾病血管钙化机制及肾元颗粒干预作用
  • 批准号:
    n/a
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
非经典TGF-beta信号通路调控小肠干细胞稳态的作用及机制研究
  • 批准号:
    32000538
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
IQGAP2蛋白在介导R-spondin影响小肠干细胞稳态的作用
  • 批准号:
    31900550
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    26.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
细胞膜受体调控mTORC2活化的新机制研究
  • 批准号:
    31970717
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
CD4+CD25+调节性T细胞对肿瘤干细胞的影响及其调控机制研究
  • 批准号:
    81171983
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
尾加压素II在心房纤维化中的作用及机制
  • 批准号:
    81000052
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
核素靶向示踪肿瘤新生血管作用位点研究
  • 批准号:
    81071183
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    32.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
逆境胁迫诱导构巢曲霉RAM缺失菌株极性生长恢复的转录调控机制研究
  • 批准号:
    31070031
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    40.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
胰岛beta细胞Grb10基因特异性敲除对beta细胞功能影响的研究
  • 批准号:
    81000316
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Developmental mechanisms specifying vagal innervation of organ targets
指定器官目标迷走神经支配的发育机制
  • 批准号:
    10752553
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Investigating FGF Signaling Dynamics in migrating cells
研究迁移细胞中的 FGF 信号动力学
  • 批准号:
    10679898
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Uncovering the Functional Effects of Neurotrophins in the Auditory Brainstem
揭示神经营养素对听觉脑干的功能影响
  • 批准号:
    10823506
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Understanding the Mechanisms and Consequences of Basement Membrane Aging in Vivo
了解体内基底膜老化的机制和后果
  • 批准号:
    10465010
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Maternal immune activation remodeling of offspring glycosaminoglycan sulfation patterns during neurodevelopment
神经发育过程中后代糖胺聚糖硫酸化模式的母体免疫激活重塑
  • 批准号:
    10508305
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
The role of amphiregulin in mediating radiation cystitis in cancer survivors
双调蛋白在介导癌症幸存者放射性膀胱炎中的作用
  • 批准号:
    10636699
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Immunomodulatory biomaterial to enhancing T-cell responses to triple negative breast cancer
免疫调节生物材料可增强 T 细胞对三阴性乳腺癌的反应
  • 批准号:
    10699815
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
A multicenter study in bronchoscopy combining Stimulated Raman Histology with Artificial intelligence for rapid lung cancer detection - The ON-SITE study
支气管镜检查结合受激拉曼组织学与人工智能快速检测肺癌的多中心研究 - ON-SITE 研究
  • 批准号:
    10698382
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
Surface exosome integrin profiling to predict organotropic metastasis of breast cancer
表面外泌体整合素分析预测乳腺癌的器官转移
  • 批准号:
    10654221
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
ROS Signaling in Wound Healing vs Tissue Repair
伤口愈合与组织修复中的 ROS 信号传导
  • 批准号:
    10654242
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 25.99万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了