Genetic Control of Phrenic Motor Neuron Development and Maintenance

膈运动神经元发育和维持的遗传控制

基本信息

  • 批准号:
    10711755
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 32.38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-01-01 至 2024-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary/Abstract Respiratory dysfunction is both a risk factor and a common symptom in Alzheimer’s disease (AD), but the molecular mechanisms that underlie this pathology are not well understood. AD patients exhibit phosphorylated tau accumulation in the brainstem and cervical spinal cord, which contain neurons critical for breathing, at preclinical stages but the impact of these changes on respiratory circuit function is not clear. It is also not known how respiratory dysfunction contributes to the progression of AD pathology. In this supplement, we will examine changes in respiratory circuit connectivity and function with aging and in the PS19 AD mouse model, in order to begin to understand the link between respiratory dysfunction and AD progression. Our data will reveal both novel risk factors and potential future therapeutic targets for AD. In Aim 1 we will define changes in respiratory neuron connectivity and function with aging and in the PS19 AD mouse model. In Aim 2 we will determine transcriptomic and epigenetic changes in respiratory neuron populations over time in control and PS19 mice to elucidate age-related risk factors and AD-induced changes. We will utilize a combinatorial approach established in our lab as part of the parent award for interrogating respiratory circuits. We have developed an integrative methodology combining genetic models, single-cell RNA- sequencing, ATAC-sequencing, expansion microscopy, retrograde viral tracing, and behavioral assays, such as plethysmography, to address these questions in vivo. Our approach has the potential to reveal novel therapeutic targets by investigating a vital, yet understudied, circuit implicated in AD progression.
项目摘要/摘要 呼吸功能障碍既是阿尔茨海默病(AD)的危险因素,也是一种常见症状,但 这种病理基础上的分子机制还不是很清楚。AD患者表现出磷酸化 Tau在脑干和颈髓中的积聚,其中包含对呼吸至关重要的神经元,在 但这些变化对呼吸回路功能的影响尚不清楚。这也是未知的 呼吸功能障碍如何促进AD病理的进展。在本增刊中,我们将研究 在PS19 AD小鼠模型中,呼吸回路连接性和功能随年龄的变化,以便 开始了解呼吸功能障碍和AD进展之间的联系。我们的数据将揭示这两种新奇的 AD的危险因素和潜在的未来治疗靶点。 在目标1中,我们将定义呼吸神经元连通性和功能随年龄和PS19 AD的变化 老鼠模型。 在目标2中,我们将确定呼吸神经元种群随时间的转录和表观遗传变化。 对照组和PS19小鼠,阐明年龄相关危险因素和AD诱导的变化。 我们将利用我们实验室建立的组合方法作为家长审问奖励的一部分。 呼吸回路。我们开发了一种综合方法学,结合了遗传模型、单细胞RNA- 测序、ATAC测序、扩增显微镜、逆行病毒追踪和行为分析,例如 体积描记术,在活体内解决这些问题。我们的方法有可能揭示新的治疗方法 通过研究AD进展过程中涉及的一个重要但未被充分研究的回路来达到靶点。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Polyxeni Philippidou其他文献

Polyxeni Philippidou的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Polyxeni Philippidou', 18)}}的其他基金

Genetic Control of Phrenic Motor Neuron Development and Maintenance
膈运动神经元发育和维持的遗传控制
  • 批准号:
    10323654
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Genetic Control of Phrenic Motor Neuron Development and Maintenance
膈运动神经元发育和维持的遗传控制
  • 批准号:
    10543429
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Hox genes in the development of respiratory circuits
Hox 基因在呼吸回路发育中的作用
  • 批准号:
    8738732
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
Hox genes in the development of respiratory circuits
Hox 基因在呼吸回路发育中的作用
  • 批准号:
    8618443
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:

相似国自然基金

基于ATAC-seq与DNA甲基化测序探究染色质可及性对莲两生态型地下茎适应性分化的作用机制
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
利用ATAC-seq联合RNA-seq分析TOP2A介导的HCC肿瘤细胞迁移侵 袭的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
面向图神经网络ATAC-seq模体识别的最小间隔单细胞聚类研究
  • 批准号:
    62302218
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30.00 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于ATAC-seq策略挖掘穿心莲基因组中调控穿心莲内酯合成的增强子
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    33 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
基于单细胞ATAC-seq技术的C4光合调控分子机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2021
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于ATAC-seq技术研究交叉反应物质197调控TFEB介导的自噬抑制子宫内膜异位症侵袭的分子机制
  • 批准号:
    82001520
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
靶向治疗动态调控肺癌细胞DNA可接近性的ATAC-seq分析
  • 批准号:
    81802809
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    21.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
运用ATAC-seq技术分析染色质可接近性对犏牛初级精母细胞基因表达的调控作用
  • 批准号:
    31802046
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    27.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于ATAC-seq和RNA-seq研究CWIN调控采后番茄果实耐冷性作用机制
  • 批准号:
    31801915
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    24.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
基于ATAC-seq高精度预测染色质相互作用的新方法和基于增强现实的3D基因组数据可视化
  • 批准号:
    31871331
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    59.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Project #2 Integrated single-nucleus multi-omics (ATAC-seq+RNA-seq or chromatin accessibility + RNA-seq) of human TGs
项目
  • 批准号:
    10806548
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
A transposase system for integrative ChIP-exo and ATAC-seq analysis at single-cell resolution
用于单细胞分辨率综合 ChIP-exo 和 ATAC-seq 分析的转座酶系统
  • 批准号:
    10210424
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
EAPSI: Developing Single Nucleus ATAC-seq to Map the Ageing Epigenome
EAPSI:开发单核 ATAC-seq 来绘制衰老表观基因组图谱
  • 批准号:
    1714070
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
    Fellowship Award
A cloud-based learning module to analyze ATAC-seq and single cell ATAC-seq data
基于云的学习模块,用于分析 ATAC-seq 和单细胞 ATAC-seq 数据
  • 批准号:
    10558379
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 32.38万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了