Sodium Dodecyl Sulfate Removal Interface to Enable Characterization of Fragment Impurities in Monoclonal Antibodies by Capillary Electrophoresis Sodium Dodecyl Sulfate Coupled to Mass Spectrometry

十二烷基硫酸钠去除接口可通过十二烷基硫酸钠毛细管电泳与质谱联用对单克隆抗体中的片段杂质进行表征

基本信息

  • 批准号:
    10759354
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 35.89万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-09-01 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROGRAM SUMMARY Monoclonal antibodies (mAbs) have become mainstream therapeutic proteins in the biopharmaceutical industry (biopharma), and the demand for efficient analytical tools for their characterization and quality control continues to increase. During manufacturing and storage, cleavage of mAb’s primary structure can occur due to different fragmentation induced mechanisms, and the resulting fragment species can have negative implication for the safety and efficacy of the product. Therefore, fragmentation is a critical quality attribute routinely monitored to assess the purity and integrity of mAbs and mAb-derived biologics from production to commercialization. Capillary electrophoresis with sodium dodecyl sulfate (CE-SDS), which is the capillary analogue of polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE), is widely employed for monitoring mAb fragments during production, formulation, stability, and commercial release. CE-SDS employs SDS to denature proteins and render non-covalently associated subunits separable. The separation is based on electrophoretic migration driven by the surface charge induced by SDS binding, which is proportional to the protein’s molecular weight. In a sieving gel matrix, a size-based separation is achieved since all SDS- protein complexes have similar charge-to-size ratio. CE-SDS provides excellent resolution of fragments, but lack of mass identification through direct coupling to mass spectrometry of the resolved fragments currently creates a major gap in the biopharma. GMJ Technologies (GMJ) is requesting SBIR Phase I funding to develop a micro SDS depletion electrophoresis (SDE) interface to allow direct coupling of CE-SDS to mass spectrometry (MS). The proposed interface will use free-flow zone electrophoresis mechanism to remove SDS in-line from the CE-SDS peaks of interest prior to electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS). With this innovation, GMJ aims to address a critical need in the characterization and quality control of mAbs from research to commercialization. By eliminating several laborious steps, the proposed device will significantly improve the efficiency in the characterization workflow for mAbs’ fragments, improve the analysis precision and sensitivity, and provide cost-saving benefits for biopharma researchers.
节目概要 单克隆抗体(mAb)已经成为免疫治疗中的主流治疗蛋白质。 生物制药行业(生物制药),以及对高效分析工具的需求, 特性和质量控制继续增加。在生产和储存过程中, mAb的一级结构可以由于不同的片段化诱导机制而发生,并且所产生的 片段种类可能对产品的安全性和有效性具有负面影响。因此,我们认为, 片段化是常规监测的关键质量属性,用于评估mAb的纯度和完整性 以及mAb衍生生物制品从生产到商业化。 十二烷基硫酸钠毛细管电泳(CE-SDS),这是毛细管 聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)的类似物,广泛用于监测mAb 在生产、配制、稳定性和商业放行过程中的片段。CE-SDS使用SDS来 使蛋白质变性并使非共价缔合的亚基可分离。分离是基于 电泳迁移由SDS结合诱导的表面电荷驱动,其与 蛋白质的分子量在筛分凝胶基质中,实现了基于尺寸的分离,因为所有的SDS- 蛋白质复合物具有相似的电荷尺寸比。CE-SDS提供了优异的片段分离度, 但是缺乏通过直接耦合到解析碎片的质谱的质量鉴定 目前在生物制药领域造成了很大的差距。 GMJ技术公司(GMJ)正在申请SBIR第一阶段资金,以开发微型SDS 在一些实施方案中,使用耗尽电泳(SDS)接口,以允许CE-SDS与质谱(MS)直接偶联。 所提出的接口将使用自由流动区带电泳机制,以去除SDS在线从 电喷雾电离质谱法(ESI-MS)前的目标CE-SDS峰。通过这项创新, GMJ旨在解决从研究到临床应用的mAb表征和质量控制的关键需求。 商业化通过消除几个费力的步骤,所提出的装置将显著改善 提高了mAb片段表征工作流程的效率,提高了分析精度, 灵敏度,并为生物制药研究人员提供节省成本的好处。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Oluwatosin Dada其他文献

Oluwatosin Dada的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

Mechanisms of Angiotensin I Converting Enzyme in Alzheimer's disease
血管紧张素I转换酶在阿尔茨海默病中的作用机制
  • 批准号:
    10568226
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
Structure-function studies on human Angiotensin-I converting enzyme (ACE)
人血管紧张素-I 转换酶 (ACE) 的结构功能研究
  • 批准号:
    MR/M026647/1
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Research Grant
Structural studies on human Angiotensin-I converting enzyme (ACE) and the design of novel domain specific inhibitors
人血管紧张素-I转换酶(ACE)的结构研究和新型域特异性抑制剂的设计
  • 批准号:
    G1001685/1
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Research Grant
Structural studies on human Angiotensin-I converting enzyme (ACE) and the design of novel structure-based inhibitors
人血管紧张素-I转换酶(ACE)的结构研究和新型结构抑制剂的设计
  • 批准号:
    G0601973/1
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Research Grant
Selektion von Spermien aus Vaginalabstrichen mittels supermagnetischen Antikörpern gegen das testikuläre Angiotensin I Converting Enzyme (tACE) zur molekularen Täteridentifzierung
使用针对睾丸血管紧张素 I 转换酶 (tACE) 的超磁抗体从阴道拭子中选择精子,以进行分子犯罪者识别
  • 批准号:
    5439273
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Research Grants
Genetic factor and alternation of physical performance.-Angiotensin I converting enzyme gene polymorphism and phenotypes-
遗传因素与身体机能的交替。-血管紧张素I转换酶基因多态性和表型-
  • 批准号:
    15300229
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Superoxide Dismutase Mimic and Angiotensin I-Converting Enzyme Inhibitory Activities of Extractives from Wood
木材提取物的超氧化物歧化酶模拟物和血管紧张素 I 转换酶抑制活性
  • 批准号:
    08660202
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of renin substrate in the pressor mechanism and physiological significance of des-angiotensin I renin substrate
肾素底物在升压机制中的作用及去血管紧张素I肾素底物的生理意义
  • 批准号:
    60480231
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME
血管紧张素 I 转换酶
  • 批准号:
    3336777
  • 财政年份:
    1978
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
THE ANGIOTENSIN I CONVERTING ENZYME
血管紧张素 I 转换酶
  • 批准号:
    3336780
  • 财政年份:
    1978
  • 资助金额:
    $ 35.89万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了