Infection, fever and immune signatures in an autism birth cohort

自闭症出生队列中的感染、发烧和免疫特征

基本信息

  • 批准号:
    8928709
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 78.85万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-09-30 至 2016-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Evidence from epidemiologic and animal model studies of autism (ASD) supports a role for pre- and postnatal immune and infectious factors in autism pathogenesis. However, associations with specific pathogens, patterns of immune response, fever and exposure to antibiotics, antipyretics, analgesics and micronutrients have not been rigorously addressed. This project will leverage the unique resources of the Norwegian Autism Birth Cohort (ABC) and the Center for Infection and Immunity (CII) for insights into the role of infection, immunity and inflammation in autism through pursuit of three complementary aims that address not only immune activation, fever and drug and micronutrient exposures during gestation per se, but also the timing of these phenomena. In Aim 1 we will investigate the relationship of infectious, immune and inflammatory events to ASD risk using prospective questionnaire data about the following exposures in ASD and control mother- child pairs: a) infection; b) presence, timing and duration of fever, c) autoimmune and allergic conditions, d) antipyretics (acetaminophen, nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]), analgesics and antibiotics, and e) micronutrients that modify immune function (vitamin D, zinc) or mitigate antibiotic anti-folate effects (folate). In Aim 2 we will define the immune signatures associated with ASD using multiplexed immunoassays (Luminex) to compare levels of 61 immune/inflammatory molecules in plasma samples from ASD and control mothers (mid-gestation, birth) and children (umbilical cord blood). In Aim 3 we will examine the role of specifi infectious agents in ASD by measuring maternal and child antibodies to influenza virus; ToRCH pathogens T. gondii, rubellavirus, cytomegalovirus and herpes simplex viruses 1 and 2; and Group B streptococcus and E. coli using luciferase immunoprecipitation systems (LIPS) and multiplexed immunoassays (Luminex). In concert these aims have the potential to identify factors and biomarkers for ASD risk that could facilitate early diagnosis and intervention. The Research Council of Norway has reviewed the proposal and guaranteed funding to a maximum of NOK 5 million ($834,000), to support the Norwegian segment of the project, contingent on NIH support.
描述(由申请人提供):自闭症(ASD)流行病学和动物模型研究的证据支持自闭症发病机理中产前和产后免疫和感染因素的作用。然而,尚未严格解决与特定病原体,免疫反应的模式,发烧和暴露于抗生素,抗染料,镇痛药和微量营养素的关联。该项目将利用挪威自闭症的出生队列(ABC)和感染与免疫(CII)的独特资源来洞悉自闭症中感染,免疫和炎症在自闭症中的作用,通过追求三个补充目标,这些目标不仅解决了在范围内的未经范围,而且还解决了在范围内的免疫接触,而且还解决了这些现象,而且还解决了这些现象。在AIM 1中,我们将使用前瞻性问卷调查数据与ASD和控制母亲对的有关以下暴露的潜在问卷数据进行调查:a)感染; b) presence, timing and duration of fever, c) autoimmune and allergic conditions, d) antipyretics (acetaminophen, nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]), analgesics and antibiotics, and e) micronutrients that modify immune function (vitamin D, zinc) or mitigate antibiotic anti-folate effects (folate).在AIM 2中,我们将使用多重免疫测定法(Luminex)定义与ASD相关的免疫特征,以比较来自ASD和对照母亲(妊娠中期,出生)和儿童(Umbilicalicalicalicalicalialical Collicalical flood)血浆中61个免疫/炎症分子的水平。在AIM 3中,我们将通过测量对流感病毒的母体和儿童抗体来检查特异性传染剂在ASD中的作用;火炬病原体T. gondii,rubellavirus,巨细胞病毒和单纯疱疹病毒1和2;使用荧光素酶免疫沉淀系统(LIPS)和多重免疫测定(Luminex),B组链球菌和大肠杆菌(Luminex)。在协同期间,这些目标有可能识别可能有助于早期诊断和干预的ASD风险的因素和生物标志物。挪威研究委员会已审查了该提案,并保证了最多500万美元(834,000美元)的资金,以支持该项目的挪威分部,取决于NIH的支持。

项目成果

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