NMRFx: An Integrated software suite for macromolecular NMR analysis

了解蛋白质和核酸的结构、动力学和配体结合特异性对于  了解人类疾病的机制以及可以干预的分子的最佳设计  在疾病过程中进行治疗。  核磁共振 (NMR) 光谱是最常用的光谱技术之一  获取这种分子信息的通用技术。  NMR 在生物医学领域的巨大价值  科学只能通过强大的计算工具的应用来实现。  我们这个项目的目标是  扩展和强化三个现有软件程序，用于将 NMR 数据计算分析为  功能强大但用户友好的集成套件。  正如我们所建议的，拥有有效的核磁共振软件是  尤其重要的是，我们意识到对大分子结构和功能的深入了解并不  来自核磁共振等单一技术，但来自各种技术的补充信息，包括  NMR、X 射线晶体学和冷冻电子显微镜。  科学家们不再看到这些技术  作为只能由领域专家使用的专业技术，但作为可以而且应该的技术集合  一起应用。  尽管核磁共振发挥着重要作用，并且对可访问的计算工具的关键需求  就其使用而言，不存在涵盖高分子的主要步骤的集成软件环境  核磁共振分析。  研究人员必须使用来自不同实验室的各种工具，这些工具具有不同的编程  语言、脚本工具、命名约定、图形界面、文档样式等。该项目  这里提出的旨在通过进一步开发和强化三个现有的解决方案来解决这个重要问题  软件应用程序全部由 PI 先前开发成集成软件套件 NMRFx。  核磁共振氢谱  处理器将提供将 NMR 数据转换为可用光谱所需的信号处理。  核磁共振氢谱  查看器将提供用于可视化和分析 NMR 光谱的高级工具。  NMRFx 结构将允许  计算与数据一致的大分子结构，并计算结构依赖的 NMR  性质，例如化学位移。   集成这些工具不仅会使它们的使用更加容易和方便  高效但紧密的集成将允许采用新的计算分析方法，从而摆脱传统的计算分析方法  将传统的线性步骤转变为从数据中提取信息的更全面的方法。   这里提出的集成软件平台的开发将大大降低障碍并且更好  支持新用户访问 NMR 提供的重要信息。  我们建议通过提供  新用户甚至经验丰富的用户都可以使用具有通用安装协议、界面的软件工具集  风格、数据结构和整体设计，我们可以大大降低这些使用障碍。  这样做会  使更广泛的研究人员更容易使用 NMR 技术并增加使用  NMR 在影响人类健康的广泛生物研究领域中的应用。

Knowing the structure, dynamics and ligand binding specificity of proteins and nucleic acids is essential to  understanding the mechanisms of human disease and to the optimal design of molecules that can intervene  therapeutically in disease processes.  Nuclear Magnetic Resonance (NMR) Spectroscopy is one of the most  versatile techniques for obtaining this molecular information.  This tremendous value of NMR in biomedical  science is only realized through the application of powerful computational tools.  Our goal in this project is to  extend and harden three existing software programs for the computational analysis of NMR data into a  powerful, but user-­friendly, integrated suite.  Having effective software for NMR, as we are proposing, is  especially critical as we realize that the deep insight into macromolecular structure and function comes not  from a single technique like NMR, but from the complementary information from various techniques including  NMR, X-­ray crystallography, and Cryo-­electron microscopy.  Scientists are no longer seeing these techniques  as specialized techniques usable by only domain experts, but as a collection of techniques that can and should  be applied together.  Despite this essential role for NMR and the key need for accessible computational tools in  its use, there does not exist an integrated software environment that spans the major steps of macromolecular  NMR analysis.  Researchers must use a variety of tools from different labs that have different programming  languages, scripting tools, naming conventions, graphical interfaces, documentation styles etc. The project  proposed here aims to resolve this important issue by the further development and hardening of three existing  software applications, all previously developed by the PI, into an integrated software suite, NMRFx.  NMRFx  Processor will provide the signal processing necessary to transform NMR data into usable spectra.  NMRFx  Viewer will provide advanced tools for visualizing and analyzing the NMR spectra.  NMRFx Structure will allow  calculating macromolecular structures consistent with the data, and calculating structure dependent NMR  properties such as chemical shifts.   Integrating the tools will not only make their use more accessible and  efficient, but tight integration will allow new approaches to computational analysis that move away from the  traditional linear sequence of steps into a more holistic approach to extracting information from the data.   Development of the integrated software platform proposed here will substantially lower the barrier and better  support new users in accessing the important information that NMR can provide.  We propose that by providing  new, and even experienced users, with a software toolset that has a common installation protocol, interface  style, data structures, and overall design, we can substantially lower these barriers to use.  Doing this will  make the use of NMR techniques more accessible to a wider population of researchers and increase the use  of NMR in a broad range of biological research areas that impact on human health.