The Role of Fibronectin in ADPKD

点击翻译按钮获取中文摘要

Project Summary    Autosomal Dominant Polycystic kidney disease (ADPKD) is characterized by numerous cysts  within the kidneys of afflicted individuals. The cysts formed in ADPKD can greatly enlarge the  kidneys while replacing the normal kidney structures, resulting in reduced kidney function and  progression to end-­stage renal disease, that can only be treated by lifelong dialysis or kidney  transplants. As a disease that affects 1 in 800~1000 individuals, ADPKD is among the most  common genetic disorders. In the United States, there are 600,000 individuals, and worldwide  12.5 million, with PKD [1].   Thus, ADPKD represents a major public health issue, and  accounts for hundreds of millions (and perhaps over a billion) of dollars in health care costs,  particularly for dialysis treatments and the cost of drugs that prevent transplant rejections, as  well as the cost involved of decreased productivity and impaired quality of life of individuals  with ADPKD.  For all these reasons, it is of great importance to discover treatments that  directly affect the molecular causes of ADPKD, and that will prevent the progression to end-­ stage renal disease and dialysis or transplantation.     Over the past 5 years the Kreidberg laboratory has investigated the role of Wnt signaling in  the pathogenesis of ADPKD. Dr. Kreidberg’s laboratory has found that Wnt signaling and β-­ catenin expression is highly elevated in cyst lining cells in ADPKD. In this grant they propose  to extend their studies to understand how a putative β-­catenin target gene, fibronectin, affects  cyst formation.  Fibronectin is a key extracellular matrix gene primarily found in a  mesenchymal matrix, but over-­expressed in cystic kidneys.  We will study the role of  integrin:fibronectin interactions in ADPKD.