Dopamine Enhancement of fear extinction learning in PTSD

多巴胺增强 PTSD 患者的恐惧消退学习

基本信息

  • 批准号:
    10041806
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 38.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-03-07 至 2022-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): This R21/R33 application in response to RFA-MH-15-300 seeks to demonstrate target engagement and clinical viability for a novel combination therapy for Posttraumatic Stress Disorder. PTSD is associated with poor quality of life and comorbidity with both physical and mental illness. While exposure-based psychological treatments have proven efficacious, up to 40% retain PTSD diagnoses following treatment. Thus, new protocols to boost treatment efficacy can have a significant public health impact. Recent basic research suggests that consolidation of fear extinction learning memories is at least partly dopamine-mediated and that boosting dopamine signaling in the consolidation window can decrease fear responding during subsequent exposure to fear cues. The overall goal of the proposed project is to demonstrate the viability of boosting dopamine signaling in the post-learning consolidation window as a novel means of boosting therapy outcomes among adult women with PTSD related to assaultive violence (physical or sexual assault). In the R21 target engagement phase, we will test the impact of endogenous and exogenous manipulations of dopamine neurotransmission on 1) acute functional organization of dopaminergic resting-state networks, and 2) the consolidation of generic (i.e., laboratory-induced) fear extinction learning using concurrent neuroimaging, psychophysiological, and self-report assessments among women with PTSD (Aim 1). In the R33 clinical phase, we seek to replicate and extend target engagement to the clinical context of fear extinction learning for ideographic trauma memories and emotional responding to trauma cues among women with PTSD using concurrent neuroimaging, psychophysiological, and self-report assessments (Aim 2). Successful demonstration of target engagement (Aim 1) and efficacy for the clinical target of trauma memories and emotional responding to trauma cues (Aim 2) would provide critical scientific support of the viability of combining exposure-based therapy with pharmacological agents that boost dopamine signaling as a means to improve treatment outcomes for PTSD.
描述(由申请人提供):响应RFA-MH-15-300的R21/R33申请,旨在证明针对创伤后应激障碍的新型组合疗法的目标参与和临床生存能力。 PTSD与身体和精神疾病的生活质量和合并症差有关。尽管基于暴露的心理治疗已被证明有效,但多达40%的人在治疗后保留PTSD诊断。因此,提高治疗疗效的新方案可能会对公共卫生产生重大影响。最近的基础研究表明,恐惧灭绝学习记忆的整合至少是部分多巴胺介导的,并且在巩固窗口中促进多巴胺信号传导可以减少随后暴露于恐惧提示期间的恐惧。拟议项目的总体目标是证明在学习后的合并窗口中促进多巴胺信号传导的可行性,这是促进与攻击性暴力有关的PTSD妇女(身体或性侵犯)中PTSD的一种新颖手段。在R21目标参与阶段,我们将测试多巴胺神经递质对内源性和外源性操纵对1)多巴胺能静息状态网络的急性功能组织的影响,以及2)害怕使用妇女的神经际恋,以及恐惧的范围(即,在实验室诱发的范围)巩固,并自行触发了神经际时期的范围。 1)。在R33临床阶段,我们试图将目标参与和扩展到恐惧的临床环境中,以了解意识形态创伤记忆的恐惧学习,并使用并发神经影像学,心理生理学和自我报告评估对PTSD的女性中的创伤提示进行情感反应(AIM 2)。成功地证明了目标参与度(目标1)和对创伤记忆的临床目标和对创伤提示的情感反应的功效(AIM 2)将为将基于暴露的治疗与药理剂与药理学相结合的可行性提供重要的科学支持,从而将多巴胺信号作为改善PTSD治疗的一种手段。

项目成果

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